▎藥明康德內容團隊編輯
近日，兩款創新藥物分別在歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交了上市申請，一款用於預防偏頭痛，一款用於治療罕見的遺傳性疾病尿素迴圈障礙（UCD）。
艾伯維向EMA遞交atogepant的上市申請
艾伯維（AbbVie）宣佈已向EMA提交了其口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體抑制劑atogepant（商品名：Qulipta）的營銷授權申請（MMA），用於預防每月至少有四天偏頭痛發作成人患者的偏頭痛預防。
該申請如果獲批，atogepant將成為歐洲首個用於預防偏頭痛的每日口服CGRP受體抑制劑。
偏頭痛是一種複雜的神經性疾病。患者會反覆出現嚴重的、抽痛性的頭痛，以及極度畏光或聲音、嘔吐等症狀，嚴重影響日常生活。預估全球有超過10億人受偏頭痛所困擾。慢性偏頭痛患者每個月會經歷15天或以上的頭痛，其中至少有8天有偏頭痛的特徵。
Atogepant在2021年9月經美國FDA批准用於預防性治療成人發作性偏頭痛，後於2022年6月向FDA提交用於預防慢性偏頭痛成人患者的偏頭疼發作的補充新藥申請。
Atogepant是一種口服CGRP受體拮抗劑。CGRP與其受體表達在與偏頭痛病生理學相關的神經系統區域中。研究顯示，當偏頭痛發作時，CGRP的表達會增加。Atogepant可以透過每日一次的劑量來拮抗CGRP訊號。
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Atogepant的研發進度（圖片來源：艾伯維官網）
此次申請是基於兩項關鍵的3期臨床研究，分別評估了atogepant在發作性和慢性偏頭痛成年患者中的安全性、有效性和耐受性。
在發作性偏頭痛研究中，與安慰劑相比，接受atogepant治療的受試者在所有劑量下月平均偏頭痛天數至少減少了50%，並達到了其他關鍵次要終點。在慢性偏頭痛預防研究中，與安慰劑相比，在12周治療期內，接受atogepant治療的受試者的月平均偏頭痛天數在統計學上顯著減少。在兩項研究中，atogepant的安全性和耐受性良好，最常見的不良事件是便秘和噁心。
Acer Therapeutics向FDA重新提交Acer-001的新藥申請
Acer Therapeutics宣佈，已
向FDA重新提交用於治療UCD的口服混懸劑Acer-001（苯丁酸鈉）的新藥申請。
該公司認為這一重新遞交的新藥申請完整回覆了FDA在完整回覆函（CRL）中提出的問題。Acer Therapeutics表示，第三方合同包裝製造商已準備好接受檢查。此外，FDA並未提出與NDA相關的其他批准問題，也沒有要求進行任何額外的臨床或藥代動力學研究。
尿素迴圈是主要發生在肝臟中的一系列生化反應，可以將人體內蛋白質和其他含氮分子分解產生的有毒氨轉化為尿素排洩。尿素迴圈必須有6種酶參與，UCD患者由於基因突變會導致其中某一種或兩種氨基酸轉運酶的缺乏，引起血氨積蓄，進而形成高血氨症。急性高氨血癥可導致嗜睡、昏迷和多器官衰竭，而慢性高氨血癥可導致頭痛、意識模糊、嗜睡、生長遲緩、行為改變以及學習和認知缺陷。
UCD的藥物主要由可以繞過尿素迴圈為氮排洩提供替代途徑的氮清除劑組成，目前多為基於苯基丁酸鹽或苯甲酸鹽的藥物，它們可以分別與與谷氨醯胺或甘氨酸偶聯，使尿液中的氮變成苯乙醯谷氨醯胺或異丙酸排洩。
Acer-001是一種正在開發的氮結合劑
，用於涉及氨甲醯磷酸合成酶（CPS）、鳥氨酸氨基轉移酶（OTC）或精氨琥珀酸合成酶（AS）缺陷的UCD患者的輔助治療。除了UCD以外，Acer-001還被開發用於另一種先天性代謝異常疾病，楓糖尿症（MSUD）。
▲Acer-001的研發進展（圖片來源：Acer Therapeutics官網）
參考資料：
［1］ AbbVie Submits Marketing Authorization Application to EMA for Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine。 Retrieved July 18， 2022， from https：//news。abbvie。com/news/press-releases/abbvie-submits-marketing-authorization-application-to-ema-for-atogepant-for-preventive-treatment-migraine。htm？_ga=2。17183225。1914768820。1658195335-760439082。1658195334
［2］ Acer Therapeutics Announces Resubmission of New Drug Application for ACER-001 for Treatment of UCDs。 Retrieved July 18， 2022， from https：//www。acertx。com/2022/07/18/acer-therapeutics-announces-resubmission-of-new-drug-application-for-acer-001-for-treatment-of-ucds/
［3］ Acer Therapeutics官方網站。 From https：//www。acertx。com/patient_physician/urea-cycle-disorders-ucds/
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