近日，基於DESTINY-Breast03臨床研究資料，T-DXd被歐盟批准用於治療Her2陽性轉移性乳腺癌。同時，基於DESINTY-Breast04臨床研究資料，T-DXd在日本、歐盟和美國多地提交了上市申請，並在美國獲得了優先審評、用於治療“HER2低表達”轉移性乳腺癌。隨著適應症的不斷拓展，T-DXd正在成為腫瘤治療的“明日之星”。
突破性的療效和堪稱“完全曲線”的試驗資料，讓T-DXd接連在ESMO和ASCO大會上收穫了肯定與經久不息的掌聲。回溯之前一次ASCO期間如此盛況，還是在免疫腫瘤療法橫空出世的時候。這一研究結果，也預示T-DXd將開啟“HER2低表達”乳腺癌的精準治療時代。
憑藉單克隆抗體的不斷最佳化使得靶向性提高，細胞毒性小分子藥物的種類增加使得殺傷力更強，以及定點偶聯技術的發展，近年來，ADC藥物研發進展迅速，躍升為熱門賽道。隨著多款ADC藥物陸續獲批上市，市場規模快速增長，2019年至今全球共有9款ADC藥物上市，超過此前近二十年之和。
毫無疑問，ADC藥物正在成為未來抗腫瘤領域的核心競爭力。市場的火熱同樣也讓競爭愈漸激烈，企業除了搶佔先發優勢以突圍外，為避免同質化競爭陷入“內卷”，還得打造出差異化優勢，而關鍵就在於拓展新的靶點和作用機制、深耕佈局技術平臺，以及多款適應症的研發拓展。如今，第一三共的ADC藥物滿足甚至遠超了絕大多數業內人士對於這一市場的期望。
T-DXd引領乳腺癌前沿治療更進一步
ADC藥物是一種將化療藥物精準靶向運輸至腫瘤細胞的高度靶向性癌症療法，結合了靶向療法和化療療法的作用原理，因此兼具兩種療法的優勢——精準而高效。
根據公開資料梳理，截至目前全球共有3款靶向HER2的ADC產品上市， 而根據 Evaluate Pharma 和 BCG 的預測，T-DXd由於療效突破顯著和適應症豐富，預計將以62億美元的銷售額位居第一位，佔據約40%的市場份額。
此次ASCO上分享的研究成果，再次證明了T-DXd的強大實力。資料所顯示的突破性臨床獲益，將乳腺癌“HER2低表達”患者納入為新的精準治療群體，憑一己之力改變了乳腺癌的臨床分型和治療標準。
事實上，在過去幾年裡，T-DXd不斷拓展著在乳腺癌治療中的應用機會。2019年12月，基於III期試驗DESTINY-Breast01的積極結果，FDA批准第一三共T-DXd用於既往在轉移性階段接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者；2021年8月，與T-DM1頭對頭的III期臨床試驗DESTINY-Breast03取得陽性結果，T-DXd有望成為既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的新治療標準；近日，基於最新DESTINY-Breast04試驗資料，歐盟 EMA 、日本厚生勞動省、美國FDA也接連受理 T-DXd的新適應症上市申請，針對既往在轉移階段接受過至少一種系統性治療，或在輔助化療期間以及完成輔助化療之後6個月內疾病復發的的 “HER2 ”低表達（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者。
從目前HER2 ADC藥物效果來看，包括第一三共研發的T-DXd在內的創新型ADC藥物，憑藉其較強的分子創新設計，目前已在臨床中取得了較為顯著的療效結果，彰顯了新一代ADC藥物的實力，併為將來的適應症開發提供巨大的想象空間。
DXd ADC核心技術拓寬腫瘤治療格局
從在研的ADC藥物適應症佈局來看，全球ADC藥物研發主要集中在腫瘤領域，其中實體瘤最為熱門。根據平安證券資料，實體瘤領域共有135款ADC產品在研，佔全部管線約87%。伴隨抗體篩選技術和基因工程技術的進步，ADC藥物的特異性和穩定性增強，安全係數提升，適應症也逐漸從腫瘤治療往其他疾病方向發展，目前已拓展至感染、自身免疫以及代謝疾病等。
而ADC藥物之所以如此受關注，源於這類藥物確實有比較好的療效。從藥物的作用機制來看，ADC是非常好的機制，抗體連線化療藥物，可以把兩個經典的、經過多年驗證的腫瘤解決方案整合在一起。但在不同的腫瘤疾病領域，它的靶點生物學特性可能不太一樣。有的是蛋白表達水平，有的是基因突變水平，還有的是基因增值水平。
另一方面，當疾病發生進展的時候，需要透過怎樣的方式解決耐藥性的問題？針對此問題，ADC聯合治療是一個相當重要的治療策略。例如ADC聯合小分子、聯合免疫治療，這些方面是業內未來都需要進行探索的方向。
基於行業發展趨勢和方向，第一三共利用DXd ADC技術平臺的尖端科技和創新性，實現藥物療效和毒性間的平衡。通常來講，由於需要連線抗體和細胞毒性藥物，ADC藥物在藥物搭載穩定性、療效與副作用平衡等方面存在設計難關。而第一三共所積累的化療藥物研發經驗、發酵技術，讓其研發的細胞毒性藥物具有更好的療效、安全性和旁觀者效應，獨特的連線子技術則具備了更高的穩定性和搭載藥物數量，從而讓整體藥物療效獲得提升。目前，藉助該技術平臺，第一三共已經開展了6款創新產品的研發工作。其中，T-DXd已在全球多個國家和地區成功實現商業化，其餘ADC管線基本處於臨床I/II期，形成不同梯度的佈局。而平臺專利的佈局也實現了對核心技術的保護，併為後續的技術合作及擴充套件提供重要支撐。
也是基於此，第一三共擁有對ADC領域靶點選擇和領域篩選佈局的信心及決心。
潛力市場開創腫瘤治療新時代
目前，第一三共佈局的腫瘤ADC管線包括7款藥物，其中3款核心藥物T-DXd（DS-8201）、datopotamab deruxtecan（Dato-DXd， DS-1062）、patritumab deruxtecan（HER3-DXd， U3-1402），每款都是基於其專有的DXd ADC技術設計，透過獨特的連線子技術將載藥靶向精準傳遞到癌細胞內部，以發揮高效的殺傷效應。
△圖片由第一三共提供
著眼未來、單從乳腺癌領域來看，無論是從新輔助、輔助治療、一線、二線和三線不同線數的治療，還是從HER2陽性到HER2低表達不同亞組的分型，第一三共都做出了最全佈局，目標在於改變HER2腫瘤患者的治療方式和結果，T-DXd勢必將成為HER2腫瘤患者的首選治療方式。
由此也可以預見，T-DXd在乳腺癌治療領域的成功，將促進病理診斷的進一步發展，也將開拓、重塑科學家和醫生在探索乳腺癌治療方案時的思路和設計，最終透過精準治療讓患者實現更好的臨床獲益。
實際上，除了3款核心藥物外，第一三共還有4款ADC藥物正處於臨床開發階段，用於治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌等多個癌種，未來將填補更多未被滿足的治療需求。其中，DS-7300（B7H3靶點）和DS-6000（CDH6靶點）已在早期臨床實驗中顯示良好的臨床活性，前景可觀。
為加速包括T-DXd在內的3款核心藥物在中國上市，力爭早日讓更多中國患者獲益，第一三共一方面加大投資，在中國也將和阿斯利康一起促進商業化程序儘早惠及中國患者，另一方面加速擴招國內包括醫學、診斷、市場推廣等職能在內的專業團隊。
作為擁有百餘年創新積澱的研發型企業，第一三共不斷突破自我、精益求精，手持“最強”ADC向腫瘤領域進擊，力爭實現2025年成為全球腫瘤領域領導者的目標。