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19億美元 ! 賽諾菲收購Kadmon,並獲得全球首款ROCK2抑制劑

9月8日,賽諾菲宣佈已與Kadmon Holdings(Kadmon)達成約19億美元的收購協議,獲得移植物抗宿主病(cGVHD)藥物ROCK2抑制劑Rezurock(belumosudil),開始加強其移植物抗宿主病管線。

移植物抗宿主病(GVHD)是由於移植後異體供者移植物中的T淋巴細胞,經受者發動的一系列“細胞因子風暴”刺激,大大增強了其對受者抗原的免疫反應,以受者靶細胞為目標發動細胞毒攻擊,其中面板、肝及腸道是主要的靶目標。分為急、慢性兩種,急性GVHD被定義為發生在異基因造血幹細胞移植後前100天的排斥反應的表現,而慢性GVHD指的是發生在異基因造血幹細胞移植後100天的排斥跡象。

一直以來,糖皮質激素都是GVHD的一線治療標準,但有約50%患者可出現糖皮質激素耐藥(SR)或糖皮質激素依賴(SD)。

目前針對慢性GVHD藥物主要包括抑制同種異體反應性T細胞、恢復Treg的功能、抑制B細胞或其訊號通路等。其中,Imbruvica是一種首創的口服布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑,由於能夠阻斷介導惡性B細胞不可控地增殖和擴散的訊號通路,幫助殺死並降低癌細胞數量,延緩癌症的惡化,

成為首個獲批上市的治療慢性移植物抗宿主病的藥物

Rezurock則是一款口服選擇性Rho相關捲曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制劑,主要是透過抑制STAT3,IRF4 和RORγt的訊號傳導,而降低T細胞因子IL-21和IL-17的釋放,同時還透過增加STAT5活性以增加Foxp3 + Treg細胞的表達,使得效應T細胞數量減少而T調節細胞水平重建。

2021年7月,FDA正式批准Rezurock治療先前接受過至少2種系統療法治療失敗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)兒科患者(年齡≥12歲)和成人患者,

是首個獲批用於cGVHD的ROCK2小分子抑制劑

。與Imbruvica相比,Rezurock具有更高的應答率及更廣的適應人群。

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