2021年美國肝病年會（AASLD2021），研究人員帶來了我國藥企自主研發的在研乙肝創新藥物ZM-H1505R的 1期部分研究進展。研究結果表明，在健康志願者中，使用多劑量高達300毫克的ZM-H1505R是安全且耐受性良好的，結果支援進一步在慢性乙肝（CHB）受試者中評估。

ZM-H1505R，是一款由我國上海摯盟醫藥科技有限公司自主研發的乙肝創新藥，目前，它的 1期臨床研究已經全部完成。ZM-H1505R是一種具有新型吡唑結構的小分子 HBV衣殼組裝調節劑，目前正用於治療慢乙肝（CHB）臨床試驗評估中。

研究人員介紹，此前已經報告了ZM-H1505R在健康受試者中的單次遞增劑量（SAD）口服給藥後的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）結果（1a期，第一部分）。在本屆美肝會上，我們報告了 ZM-H1505R 的多次遞增劑量（MAD）研究（第2部分）（臨床試驗編號：NCT04220801）後的安全性和PK結果。

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、遞增劑量研究，以評估口服給藥ZM-H1505R後的安全性、耐受性和PK。該研究包括兩個部分，單次遞增劑量和多次遞增劑量。美肝會報告的是第2部分多次遞增劑量研究中，24名健康受試者以 3：1 的比例隨機接受ZM-H1505R（75 或 150 和 300 毫克）或安慰劑，每日1次，連續14天。

使用生命體徵、PE發現、心電圖（ECG）和實驗室調查以及不良事件（AE）評估藥物安全性和耐受性。測量的血漿PK引數包括AUC、Cmax、Cmin、Tmax 和 t1/2。

結果表明，安全性方面，在連續14天的口服給藥 75、150 或 300 毫克 QD 期間，ZM-H1505R被發現安全且耐受性良好。有12名受試者（50。0%）報告了總共19次治療出現的不良事件（TEAE），這12名受試者分別來自接受ZM-H1505R口服給藥的18名受試者中的11名受試者，以及接受安慰劑的6名中的1名受試者。

最常見的不良事件是胃腸道疾病（接受ZM-H1505R的18名受試者中有4名報告，接受安慰劑的6名受試者中有1名報告），並且都被認為是輕微級。由於澱粉酶和脂肪酶增加，300mg 佇列中的一名受試者停止參與研究。本研究沒有死亡或嚴重不良事件發生。

藥代動力學方面，多次遞增劑量ZM-H1505R後，其平均血漿AUC和Cmax以劑量成比例的方式增加。在第13天和第14天達到穩態，t1/2為12。2-21。7小時。在第 14天，75、150和300毫克劑量的平均血漿Cmin分別是其蛋白質結合調整後的HBVDNA EC50的6。3、18。2和37。5倍。

綜上所述，研究人員認為，高達300毫克多劑量的ZM-H1505R在健康受試者中是安全且耐受性良好的。其血漿暴露遠高於其有效抑制濃度，並以劑量成比例的方式增加。 ZM-H1505R的安全性和PK特徵支援其在CHB患者中的進一步評估。

小番健康結語：2021年10月初，摯盟醫藥公佈了ZM-H1505R 1a期試驗資料，那是 1期臨床的單次遞增劑量（SAD）研究。本屆美肝會上，ZM-H1505R的多次遞增劑量（MAD）第2部分臨床試驗進展公佈，根據上海摯盟醫藥最新公告看，目前，新型HBV衣殼組裝調節劑ZM-H1505R的 Ib期臨床試驗已經順利完成（在CHB受試者中）。

Ib期在CHB中的研究結果，預計將於2022年的歐洲肝臟大會（EASL）上釋出。值得一提的是，ZM-H1505R是我國科學家自主研發的新型乙肝病毒衣殼組裝調節劑，其作用機理和以往核苷類似物（NAs）或干擾素（IFN）不同，也預祝摯盟醫藥慢乙肝新藥研發順利進行！