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近年來，經過無數科學家的前仆後繼，一種透過重新啟用自身免疫去對抗腫瘤的「免疫療法」嶄露頭角並改變了胃癌的治療格局，為其帶來了更多的生存希望。

但並非所有胃癌患者都能從免疫治療中獲益，想要知道自己是不是最有可能獲益的這那一部分，一般首先需要透過生物標誌物進行篩選。

胃癌免疫治療相關的生物標誌物

對於胃癌患者而言，目前，已知、相對明確、可以作為預測胃癌免疫治療療效的生物標誌物有3個［1］，包括：

程式性死亡受體配體1（PD-L1）高表達；

高腫瘤突變負荷（TMB-H）；

高度微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）。

1、PD-L1

腫瘤細胞過度表達的PD-L1可以透過與免疫細胞上的PD-1受體結合，進而可誘導效應T細胞凋亡，使T細胞無法正常有效地殺傷腫瘤細胞［3］。

PD-L1表達程度分為三個等級：

高表達（≥50%）

表達（≥1%）

不表達（＜1%）

相比於PD-L1表達和不表達，

PD-L1高表達的患者使用PD-1/PD-L1抑制劑的療效更好

。在胃癌中，有42%的胃癌患者存在PD-L1高表達［2］。

2、MSI-H/dMMR

在正常細胞中，錯配修復缺陷（dMMR）可修復DNA分裂及其進行復制時發生的編碼錯誤。當一個細胞的MMR系統無法正常工作時，會積攢編碼錯誤，導致DNA變得不穩定，因此這稱為微衛星不穩定性（MSI）。

資料顯示，

MSI-H/dMMR腫瘤由於具有不穩定性和高突變性，往往能很快激發免疫應答

，因此MSI-H/dMMR可作為評估胃癌免疫治療療效的生物標誌物［4］。

3、TMB-H

腫瘤突變負荷（TMB）指的是腫瘤細胞裡基因突變的數量。腫瘤細胞DNA突變的數量越多，產生的異常蛋白質也就越多，而這些異常的蛋白質

會增加被免疫細胞識別的機率，繼而啟用人體免疫細胞來攻擊腫瘤。

目前，腫瘤突變負荷已被證實，可作為免疫檢查點抑制劑治療進展期胃癌患者的預測性生物標誌物，有助於胃癌的治療決策［5］。

總而言之，研究認為篩查出具有以上相關生物標誌物的胃癌患者，可以幫助醫生判斷哪些患者可能無法從免疫治療中獲益，哪些患者更適合接受免疫治療，進而實現對胃癌患者的個體化精準治療。

胃癌患者選擇使用免疫藥物的條件

瞭解了免疫治療相關的標誌物，接下來我們來看看目前胃癌獲批的免疫治療藥物適應症。

目前，獲批用於治療胃癌可用的免疫藥物有納武利尤單抗、信迪利單抗、恩沃利單抗、替雷利珠單抗等。

1、納武利尤單抗

PD-1抑制劑納武利尤單抗是中國首個獲批用於晚期胃癌治療的免疫腫瘤藥物。相較於單純化療，納武利尤單抗聯合化療可使患者的總生存率實現翻倍，尤其是PD-L1表達陽性的胃癌患者。

值得注意的是，納武利尤單抗不依賴於PD-L1狀態，

即使是PD-L1表達陰性的胃癌患者，使用納武利尤單同樣也可以擁有良好的生存獲益

。

納武利尤單抗聯合化療

用於晚期胃癌一線治療這一適應症已在中國獲批。

2、信迪利單抗

今年6月，PD-1抑制劑

信迪利單抗聯合化療

這一方案也已經NMPA批准用於

晚期胃癌全人群

的一線治療。也就是說，不僅僅是PD-L1陽性患者，只要是晚期胃癌患者，使用信迪利單抗聯合化療方案都可以延長總生存和無進展生存期。

3、恩沃利單抗

恩沃利單抗是我國首款自主研發的皮下注射PD-L1抗體，於2021年11月獲批用於標準治療失敗的

dMMR/MSI-H

晚期結直腸癌、胃癌及其它實體瘤。

皮下注射的恩沃利單抗，不僅節約了大量治療時間（可達到30秒快速完成給藥），同時還儘可能避免了靜脈注射時的不良反應。

但是值得說明的是，

需要滿足MSI-H/dMMR這個條件的胃癌患者才推薦使用恩沃利單抗

。可以說，這是一款專為dMMR/MSI-H晚期胃癌患者“量身定製”的免疫治療藥物。

4、替雷利珠單抗

替雷利珠單抗是我國自主研發的PD-1單抗，已於2022年3月獲得國家藥品監督管理局批准，用於經治區域性晚期不可切除或轉移性

dMMR/MSI-H

實體瘤患者治療。

目前，《CSCO胃癌診療指南（2022版）》已將替雷利珠單抗用於晚期dMMR/MSI-H、無論HER2狀態胃癌患者的治療推薦［6］。

免疫療法的抗癌效果雖好，但不是每位患者都需要使用免疫療法。

一般而言，早期胃癌患者透過手術、放療、化療便能很好地控制住病情發展，則不需要進行免疫治療；而對於晚期胃癌患者來說，免疫治療則是對抗腫瘤重要的手段之一。

但並非所有的晚期胃癌患者都能從免疫治療中獲益，有的免疫藥是需要看看患者是否符合PD-L1表達、dMMR/MSI-H條件，才能獲得生存獲益，而有的則不需要。胃癌患者可根據自身情況並在醫生的指導下選擇適合的免疫治療藥物。

封面圖片來源：攝圖網

參考資料：

［1］ 王璇， 劉寶瑞， 魏嘉。 ARID1A基因突變或失表達介導腫瘤 發生的機制及其在胃癌免疫治療中的價值［J］。 中國腫瘤臨床， 2020， 47（18）： 955-960

［2］ Wu C， Zhu Y， Jiang J， et al。 Immunohistochemical localization of programmed death- 1 ligand- 1 （PD- L1） in gastric carcinoma and its clinical significance［J］。 Acta Histochem， 2006， 108（1）： 19-24。

［3］ Kono K， Nakajima S， Mimura K。 Current status of immune checkpoint inhibitors for gastric cancer［J］。 Gastric Cancer，2020， 23（4）： 565-578。

［4］ 石學淑，張永傑，祁向爭。胃癌免疫治療相關生物標誌物的研究進展［J］。癌症進展，2021，19（04）：342-344。

［5］ 衛江鵬，餘鵬飛，楊鈞，王偉東，高瑞祺，楊西勝，李曉華，季剛。腫瘤突變負荷在胃癌中的應用研究進展［J］。中國普通外科雜誌，2021，30（10）：1229-1234。

［6］ 《CSCO胃癌診療指南（2022版）》

［7］ 中國國家藥品監督管理局（NMPA）