由於經濟快速增長，人們飲食習慣和生活方式的改變，高尿酸血癥和痛風的患病率明顯升高。我國高尿酸血癥患病率5。46%~19。30%，尤其在男性中高達9。2%~26。2%，女性為0。7%~10。5% ；其中痛風患病率是0。86%~2。20%。
但要是你以為高尿酸血癥只與痛風相關，那就錯了！
近年來大量研究證實高尿酸血癥與心血管疾病（CVD）、肥胖、糖尿病、代謝綜合徵等關係密切，是心血管疾病的獨立危險因素。
如何定義高尿酸血癥？
2017年中國多學科專家共識中，高尿酸血癥定義為在正常嘌呤飲食情況下， 非同日兩次空腹sUA水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。
高尿酸血癥的病因與機制是什麼？
高尿酸血癥的發生主要與遺傳基因和環境因素、富含嘌呤和果糖的飲食、代謝紊亂例如內源性產生過多尿酸或排洩不足等有關。對孿生子的研究發現，血尿酸水平及影響尿酸鹽排洩的遺傳因素分別佔43%~73%和46%~96%，對遺傳基因的深入研究有助於個體化精準治療及預後判斷。影響血尿酸水平的環境因素主要包括某些藥物和食物等，包括降尿酸藥、抗高血壓藥、降膽固醇治療、類固醇藥物及非甾體類解熱鎮痛藥（NSAIDs）、抗生素以及小劑量乙醯水楊酸和噻嗪類藥物等（表1），
大量攝入肉類、海鮮、果糖、酒精和鈉鹽均可增加血尿酸水平。過多尿酸產生也可繼發於白血病、溶血性貧血等血液病。
表1。 影響血尿酸水平的藥物因素
由於90%的尿酸在近端腎小管被重吸收，且人類缺乏降解尿酸的酶，因此腎臟在排出尿酸方面具有重要地位。
目前認為，高尿酸血癥的發生90%是由於腎臟對尿酸的排洩不足，而10%是由於尿酸產生過多。
圖示：尿酸代謝示意圖
高尿酸血癥與心血管代謝病（CVD）的關係如何？
已有大量研究證實，高尿酸血癥加劇CVD、糖尿病、脂質代謝紊亂和腎臟病等。高尿酸血癥與CVD之間存在密切關係，即便在血尿酸水平尚處於正常偏高範圍的人群（sUA>5。2~5。5 mg/dl）也存在此關聯。在NHANES研究中，納入了5707例20歲以上成年人，血尿酸水平>10 mg/dl的人群中86%患有慢性病，以下合併症均顯著高於一般人群，包括66%合併高血壓病，65%存在肥胖，33%合併心力衰竭，33%合併2型糖尿病，23%既往心肌梗死史，12%卒中史。高尿酸血癥患者從高血壓前期進展至高血壓的5年累積發生率是30。7%，顯著高於無高尿酸血癥患者（24。0%）；而別嘌醇降尿酸治療則具有一定的降低血壓效應。
高尿酸血癥明顯增加全因死亡和心臟死亡風險，血尿酸水平每增加1 mg/dl則死亡風險增加39%。痛風患者發生非致死性心肌梗死的風險顯著高於無痛風人群（RR=1.59；95%CI：1.04~2.41）。
高尿酸血癥還在慢性腎臟病（CKD）（包括IgA腎病、糖尿病腎病、腎移植或多囊腎等疾病）的發生和發展中扮演了重要角色，是CKD進展的獨立預測因子；而降尿酸治療則明顯延緩了終末期腎病的進展。因此，血尿酸水平升高預示著CVD風險增加，應將CVD防治納入高尿酸血癥的診療策略當中。
高尿酸血癥的合理用藥策略
血尿酸的控制目標是：長期維持血尿酸水平。
低嘌呤飲食、大量飲水、規律運動、控制體質量等是控制高尿酸血癥最重要、最基礎的干預措施。在非藥物干預效果不佳時，應在醫師指導下接受藥物治療。
在藥物治療過程中，血尿酸水平是調整用藥的主要參考依據。
降尿酸藥物的分類
1 抑制尿酸合成的藥物
主要有非布司他和別嘌醇。別嘌醇屬於嘌呤類似物，是經典老藥。別嘌醇口服易吸收，吸收後代謝為有活性的代謝產物羥嘌呤醇，主要透過腎臟排洩。非布司他是2-芳基噻唑衍生物，屬於非嘌呤類黃嘌呤氧化酶（XO）選擇性抑制劑，是新型的抑制尿酸合成藥物，非布司他主要在肝腎代謝後由腸道和尿排出體外。
2 促進尿酸排洩的藥物
主要有苯溴馬隆和丙磺舒。苯溴馬隆於20世紀70年代開始在臨床使用，屬於苯並呋喃衍生物，口服易吸收，其代謝產物有活性，主要在肝臟代謝，由膽汁和糞便排洩。苯溴馬隆具強有力的促尿酸排洩作用，由於絕大多數的高尿酸血癥患者屬於尿酸排洩不良型，因此苯溴馬隆在世界很多國家被廣泛使用。丙磺舒屬於苯甲酸衍生物，口服後迅速吸收，代謝產物羧基化合物及羥基化合物均有排尿酸活性，主要在肝內代謝，透過腎排洩。
3 促進尿酸分解的藥物
代表藥物： Uricozyme、普瑞凱希及拉布立酶。尿酸酶基因失活導致無法正常合成尿酸酶是人類易患高尿酸血癥的重要原因。因此，歐美等國家研發了補充尿酸酶的藥物，用於降尿酸治療。Uricozyme上市較早，屬於非重組尿酸氧化酶，雖然具有良好的降尿酸作用，但由於其生物半衰期短、不良反應多限制了其在臨床的使用。隨後研發上市的普瑞凱希和拉布立酶屬於重組尿酸氧化酶，這類藥物不但能降尿酸還能溶解尿酸結晶，與傳統降尿酸藥物相比療效確切、降尿酸效果好、不良反應少，但價格昂貴，限制了其在臨床上的推廣使用。
4 其他類藥物
近年來，越來越多臨床研究認為，某些降壓藥、調脂藥及降血糖藥同樣具有輕微降尿酸作用。如降壓藥氯沙坦和氨氯地平在降血壓的同時也降低尿酸水平，適用於高血壓伴高尿酸血癥患者；調脂藥阿託伐他汀、非諾貝特能改善高血脂及高尿酸血癥患者脂質及尿酸代謝；降糖藥二甲雙胍兼具降尿酸作用。
人體血尿酸80%是內源性的，即人體細胞的正常新陳代謝的產物，飲食來源的尿酸僅佔20%，因此單純依靠飲食控制並不能很好地降低高尿酸血癥患者的血尿酸，必須加服降尿酸藥。
目前臨床常用的降尿酸藥物主要為抑制尿酸合成藥物與促進尿酸排洩藥物兩大類。