在一項對38名患者的眼液的研究中，約翰·霍普金斯醫學研究人員表示，他們發現，特定蛋白質的水平似乎有助於準確預測溼性年齡相關黃斑變性患者是否需要終生、頻繁的眼注射來保持視力，或者他們是否可以安全地戒掉治療。

研究人員表示，這種蛋白質也可以成為新療法的目標，以阻止這種疾病患者的視力喪失，這種疾病是由血管異常生長引起的，這些血管洩漏液體或流血到視網膜中樞視覺所需的部分

研究人員的調查結果於6月2日線上發表在《

臨床調查洞察雜誌》上。

總體而言，與年齡相關的黃斑變性是50歲及以上人群視力喪失的最常見原因，估計影響美國730萬人。

與年齡相關的溼性黃斑變性的標準治療需要每月或兩次注射所謂的抗VEGF藥物，以減緩或阻止血管洩漏的生長，並在大多數情況下避免進一步的視力喪失。

由於注射不方便、昂貴、不舒服，並有感染、視網膜脫離和其他副作用的風險，

Sodhi的研究團隊長期以來一直在研究如何識別可以安全地減少甚至停止眼部注射療法而不會進一步喪失視力的患者亞群。

眼科副教授兼約翰·霍普金斯大學醫學院威爾默眼科研究所布蘭納和歐文·西森溫眼科教授阿克里特·索迪博士說，眼睛中的蛋白質可以幫助我們識別那些可以明智地戒掉這些療法或過渡到其他將這些藥物輸送到視網膜的新方式的患者。

在目前的研究中，Sodhi的團隊調查了眼睛中某些蛋白質的可測量水平是否可以用作疾病穩定或進展的預測指標，稱為生物標誌物，儘管有治療。

首先，該團隊在2013年至2020年期間在馬里蘭州兩個地點的威爾默眼科研究所開始治療黃斑變性時從38名患者身上收集了眼液樣本。然後根據這些患者在一年結束時需要治療的頻率進行分組。

然後，研究人員對每組的樣本進行了篩查，以尋找與異常血管發育相關的蛋白質。在存在的蛋白質中，研究人員發現，與最終能夠降低注射頻率甚至停止治療而不會進一步視力喪失的患者相比，需要每月治療的患者中，一種名為血管生成素樣4的蛋白質的含量更高。

使用統計模型，Sodhi的團隊發現相對較高水平的血管生成素樣4（高於4。22納克/毫升）準確預測了患者群體的實際臨床結果，確定了那些繼續每月注射眼科以保持視力的患者91%的敏感性。

然而，他們發現，僅測量血管生成素樣4會導致許多假陽性，三分之一的患者被測試標記，不需要每月治療。

為了提高預測模型的準確性，他們將血管生成素樣4的測量與VEGF配對，VEGF是當前溼黃斑變性治療的特定靶向蛋白質。有了這兩種蛋白質，研究人員能夠正確識別76%的敏感性和85%的特異性患者，他們可能需要每月注射眼科；這組溼性黃斑變性患者可以從更新的較長效抗VEGF療法中受益。

在動物實驗中，研究人員接下來研究了阻斷眼睛中血管生成素樣4是否可能是溼性年齡相關黃斑變性的潛在治療方法。

研究人員使用與約翰·霍普金斯大學醫學院生物醫學工程教授Jordan Green博士合作開發的奈米顆粒，提供RNA干擾（RNAi），旨在針對視網膜中血管生成素樣4或VEGF在視網膜中的表達，眼病變與潮溼年齡相關的黃斑變性患者相似。

接受血管生成素樣4阻斷RNAi治療或VEGF阻滯RNAi治療的小鼠的血管異常生長水平都低於接受對照治療的小鼠。然而，在接受RNAi同時針對VEGF和血管生成素樣4的小鼠中，治療表現出附加作用，僅針對這兩種蛋白質的RNAi的異常血管生長甚至更低。

作為使用RNAi作為治療方法的替代品，研究人員測試了一種天然發現的名為可溶性神經皮林的蛋白質，研究人員此前在糖尿病研究中表明，這種蛋白質對VEGF和血管生成素樣4具有淬火作用。研究人員透過將蛋白質注射到小鼠的眼睛中來測試可溶性神經柱蛋白。該測試得出了與RNAi相似的結果，有效地治療異常血管的生長，揭示了同時瞄準血管生成素樣4和VEGF可以有效緩解與年齡相關的溼性黃斑變性病變。

總的來說，這些實驗為研究針對VEGF和ANGPTL4的治療提供了基礎，並有助於解釋為什麼患者眼中這兩種蛋白質水平的升高預測了患者對當前僅針對VEGF的治療的反應。

血管生成素樣4和VEGF協同作用，在眼睛中產生更嚴重的脈絡膜新血管病變。它們既可以用作生物標誌物，也可以用作治療目標，”Sodhi說。

為這項研究做出貢獻的其他研究人員包括Johns Hopkins的Xu Cao、Jaron Castillo Sanchez、Kathleen Jee、Murilo Rodrigues、Chuanyu Guo、Jordan Vancel、Deepak Menon、Noore-Sabah Khan、Stephany Tzeng、Yassine Daoud、Jordan Green和Gregg Semenza；約翰·霍普金斯大學醫學院和中國醫科大學第四附屬醫院的Yu Qin；約翰·霍普金斯大學醫學院和馬里蘭大學的Aumreetam Dinabandhu；中國廣州約翰·霍普金斯大學醫學院和孫中山大學的Jing Zhang；以及馬里蘭大學的Tao Ma和Silvia Montaner。

這項工作得到了國家眼科研究所（R01EY029750、R01EY025705、R01EY031097、EY001765）、預防失明研究公司的支援。特別學者獎，Sybil B。Harrington Stein創新獎、Alcon研究所以及Branna和Irving Sisenwein眼科教授職位。