作者：Sophia

導讀：

幾十年來，來自世界各地的研究人員一直在努力瞭解阿爾茨海默病。現在，奧胡斯大學生物醫學系和臨床醫學系之間的合作已經產生了一群小豬，這可能推動阿爾茨海默氏症的研究和治療向前邁出了一大步。

克隆豬出生時具有基因SORL1的突變，這很有趣，因為在人類所有早發性阿爾茨海默氏症病例中，這些突變高達2-3%

。由於基因突變，豬在年輕時會出現阿爾茨海默氏症的跡象。這使研究人員有機會跟蹤疾病的早期跡象，因為豬顯示出用於對人類進行診斷的相同生物標誌物的變化。

Olav Michael Andersen說：“透過跟蹤豬隨時間的變化，我們可以更好地瞭解細胞的最早變化。後來，這些變化導致大腦中不可逆轉的改變，這恰恰是導致痴呆的原因。但

現在我們可以在豬失去記憶，改變行為等之前跟蹤它們，將會使測試可以在早期階段用於預防SORL1相關阿爾茨海默病的新藥成為可能

。該研究近期發表在科學雜誌《 Cell Reports Medicine》上。

https：//doi。org/10。1016/j。xcrm。2022。100740

豬在許多方面與人類相似，這就是為什麼這增加了生產能夠對抗阿爾茨海默氏症藥物的可能性。重要的是有了一個可行的動物模型來彌合研究和藥物開發之間的差距。

從面板細胞克隆的豬

01

自20世紀90年代以來，研究人員已經知道三個基因，如果它們發生突變，可以直接導致阿爾茨海默病。

透過過去20年的深入研究，現在已經明確確定第四個基因（即SORL1）的突變也可以直接導致廣泛的痴呆疾病。如果這個基因有缺陷，攜帶這個基因缺陷的人將患上阿爾茨海默氏症。

研究人員透過改變目前已知直接導致這種疾病的四個基因之一，在小豬中建立了一個阿爾茨海默氏症的動物模型。豬可以在製藥工業中用於開發新藥，同時，這可以為研究人員提供更好的可能性，以瞭解後來患上阿爾茨海默氏症的人大腦的早期變化。

研究人員以前也透過克隆開發了針對阿爾茨海默氏症和其他疾病的豬模型。這是透過從運豬中獲取的未充分利用的卵細胞中去除遺傳物質來實現的，之後該細胞與另一頭豬的面板細胞融合。

在這項研究中，研究人員之前曾使用基於CRISPR-Cas9的基因編輯來破壞從哥廷根品種的迷你豬中提取的面板細胞中的SORL1基因。結果是一個重建的胚胎，即一個克隆的卵子，它發育成一個與基因編輯的面板細胞具有相同遺傳特徵的新個體。

這意味著克隆的迷你豬出生時就帶有受損的SORL1基因。

這些豬類似於具有SORL1基因缺陷的阿爾茨海默氏症患者，與以前的阿爾茨海默氏症豬模型相反，後者插入了一個或多個突變的人類基因，希望加速疾病。由於這種突變是遺傳的，研究人員現在可以培育出在三歲之前首次表現出阿爾茨海默氏症跡象的豬。

可以在疾病爆發之前測試藥物嗎？

02

Olav Michael Andersen說：“我們從人類遺傳學中知道，當SORL1基因被破壞時，我們就會患上阿爾茨海默氏症。

我們已經證明，如果我們在豬身上破壞這個基因，那麼早期的變化就會發生在動物的腦細胞中，這是我們希望的。因為這使得找到反映疾病的初始臨床前階段的生物標誌物成為可能

。”

丹麥埃爾加德·哥廷根小豬公司擁有該豬品種的權利，並正在育種它們。

Olav Michael Andersen說：“最好的辦法是在這種豬模型的基礎上開發新藥，我們已經在製劑方面取得了很大的進步。

而且攜帶SORL1突變的患者群體要比在其他三個已知基因上有錯誤的患者群體要大得多

。”

參考資料：

https：//medicalxpress。com/news/2022-09-pigs-gene-defect-perspectives-treatment。html

https：//doi。org/10。1016/j。xcrm。2022。100740

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。