AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：LncRNA RMST透過增強FUS類泛素化抑制GBM細胞的線粒體吞噬

長鏈非編碼RNA （Long non-coding RNAs， lncRNAs）在蛋白質翻譯後的修飾中發揮著重要作用，但lncRNAs在類泛素化中的重要性尚不清楚。本研究中採用實時熒光定量PCR和原位雜交技術檢測膠質瘤組織和正常腦組織中橫紋肌肉瘤-2相關轉錄（RMST）的表達。研究中，透過一系列體外實驗證實了RMST在星形細胞瘤中的功能作用；透過RNA免疫沉澱法、RNA下拉法、免疫印跡法和共免疫沉澱法研究了RMST促進類泛素化的潛在機制。

實驗人員首先透過抑制膠質瘤細胞線粒體吞噬來證明了lncRNA RMST的致癌活性。該團隊確定了RMST是FUS 類泛素化的增強子，特別是促進了K333位點的SUMO1修飾。RMST誘導的類泛素化作用有助於FUS和異質核蛋白D （hnRNPD）之間的相互作用，並穩定其表達和細胞的線粒體吞噬。重要的是，lncRNA RMST可能成為膠質瘤患者的預後標誌。研究結果表明，lncRNA在FUS 類泛素化中起著促進作用，而RMST將對開發靶向膠質瘤的藥物具有重要的指導作用。

MG-132 （Abmole，M2288，純度>98%） 是一種蛋白酶體抑制劑，IC50為100 nM，也抑制鈣蛋白酶，IC50為1。2μM。

MG132透過誘導細胞週期停滯以及引發細胞凋亡來抑制HeLa細胞的生長。MG-132 （10 μM） 透過抑制蛋白酶體介導的IκBα降解，有效抑制A549細胞中TNF-α誘導的NF-κB活化。體內研究中，MG-132（ip，0。1 mg/kg/day）透過調節ERK1/2和JNK1訊號通路，減輕壓力超負荷引起的心臟肥大。MG-132治療透過下調肌肉特異性泛素連線酶atrogin-1/MAFbx 和MuRF-1 mRNA，顯著減少小鼠體內固定化誘導的骨骼肌萎縮。

圖5。 FUS 類泛素化促進hnRNPD介導的ATG4D穩定性，抑制GBM細胞自噬

作者在研究過程中，用MG132孵育U251細胞。實驗結果發現，可以抑制hnRNPD過表達誘導的ATG4D蛋白降解。綜合結果證實，hnRNPD在GBM細胞中透過抑制ATG4D蛋白穩定來調控ATG4D的表達。

鳴謝：Liu C， Peng Z ， Li P ， et al。 lncRNA RMST Suppressed GBM Cell Mitophagy through Enhancing FUS SUMOylation［J］。 Molecular Therapy。 Nucleic Acids， 2020， 19。