遺傳性BRCA基因突變

基因突變是癌症發生的必要因素，所有的癌細胞都有突變。對於乳腺癌來講，多數患者的突變是後天環境和生活因素造成的，但對少數人而言，先天因素起了決定性作用。

這些人出生就已經攜帶了某些基因突變，導致患乳腺癌的機率大幅提高。這突變有可能來自父母遺傳，也可能是懷孕過程中出現了隨機突變。

目前和乳腺癌相關的先天突變主要來自下面這些基因

：

乳腺癌相關的突變基因

其中最主要的是

BRCA1

和

BRCA2

兩個基因（下面統稱BRCA基因）。

遺傳性乳腺癌或卵巢癌患者，很多都是由於這兩個基因的其中一個突變導致的。整體來看，約5%的乳腺癌患者是因此患病，但這個比例在三陰型患者，尤其在年輕患者中高很多，接近20%。

（註釋：三陰性乳腺癌，病理檢查ER、PR、HER-2均為陰性；對常見的內分泌治療和靶向治療不敏感；預後較差，容易在早期出現復發轉移）

為什麼有遺傳的BRCA基因突變更容易患乳腺癌呢？

因為細胞容易積累更多突變。由於自身代謝和環境的影響，我們身體裡隨時隨地都在發生DNA突變，而BRCA基因編碼的蛋白是負責修復體內DNA錯誤的重要成員。一旦它們突變失效，DNA修復能力就會大大減弱，細胞會更容易積累突變，患癌機率也就大大增加了。

女性70歲之前患癌機率

世界上最著名的遺傳性BRCA基因突變攜帶者——好萊塢影星安吉莉娜·朱莉。

這位好萊塢評出的“最性感女人”，不幸攜帶了母親遺傳下來的BRCA1基因突變，於是她在事業巔峰期，37歲做了預防性雙側乳腺切除，39歲又做了卵巢切除，將患癌風險降至最低。

瞭解家族史的重要性

她之所以想到去檢測BRCA基因突變，是因為有家族史。

她的母親56歲因卵巢癌去世，外婆45歲因癌症去世，曾外婆53歲因卵巢癌去世，她的姨媽也很年輕就得了晚期乳腺癌。

很顯然她母親這一方有先天的乳腺癌／卵巢癌風險因素。透過基因檢測，她確認自己BRCA1突變，預測有87%機率會在70歲之前得乳腺癌或者卵巢癌。所以她選擇做預防性手術，相繼切除乳腺和卵巢。

安吉麗娜·朱莉

如果直系血親裡有下面情況之一的女性，要特別留意，因為本人攜帶BRCA基因突變機率會比較高：

直系親屬中有人50歲前得乳腺癌；

直系親屬有一人兩側乳房都得乳腺癌；

直系親屬有一人同時得乳腺癌和卵巢癌；

多位親人得乳腺癌或卵巢癌；

家族中有男性得乳腺癌。

預防性手術的優缺點

如果不幸地發現自己或者家人帶有BRCA基因突變，是否應該義無反顧地和朱莉一樣，切除乳腺和卵巢？並不是，因為預防性手術有優點，但是也有一定風險。

朱莉做出這個選擇，是因為手術的優點。研究已經證明，如果攜帶BRCA1/2突變，切除乳腺幾乎可以完全避免乳腺癌發生。而切除卵巢不僅顯著降低80%~90%的卵巢區域癌變，同時還會降低50%的乳腺癌發生率，因為卵巢分泌的雌激素對乳腺癌發生有促進作用。

因此“預防性切除手術”在控制癌症上的效果是毋庸置疑的。在美國，預防性切除手術在有家族病史的患者身上是比較常見的。如果確定有遺傳性BRCA1/2基因突變，20%左右的美國人會選擇切除乳腺，20%~30%的人會切除卵巢和輸卵管。

但在中國，做預防性切除比例要低很多，很多醫生可能不推薦預防性切除，尤其是切除卵巢的。為什麼呢？因為它有明顯風險，尤其在有的地區，醫療不太發達的情況下，甚至有可能弊大於利。

手術都是有風險的，從麻醉起，每一步都不是100%安全的。除此之外，切除乳腺還會給患者帶來身體整體的美觀度問題和心理變化。而切除卵巢則更是有直接的生理影響。

卵巢是雌激素的主要產生地點，切除卵巢最明顯的影響包括：失去自然懷孕能力、提前進入更年期、出現明顯骨質疏鬆、增加心血管疾病機率。

卵巢切除手術造成的更年期症狀，包括臉部發紅髮燙、情緒激動焦慮、長期失眠、記憶力衰退等，比正常過程更為嚴重。

正常進入更年期是一個跨越很多年的緩慢過程，會給身體和心理很長時間準備和適應。而手術則是導致激素瞬間消失，對身體的衝擊難以想象。

做了卵巢切除手術的人基本都得長期服用人造雌激素，以減少相關的副作用。但即便如此，很多女性都會出現不同程度的心理和精神疾病，比如抑鬱、焦慮等。所以，要不要做預防性切除，完全是個人選擇，自己身體自己做主。

總之，有家族史的女性對遺傳性乳腺癌要特別關注。如果真的攜帶遺傳風險，那是否要進行預防性手術，跟醫生商量後自己做決定。如果已患病，那就要積極瞭解最新的治療方法，才能做出對自己最有利的選擇。

圖文來源：節選自《她說：菠蘿解密乳腺癌》，作者-李治中。

部分圖片來源：百度百科、搜圖神器。

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