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快來充電：P-糖蛋白的藥物相互作用
說起藥物相互作用，醫生、藥師都會提到肝藥酶、P-糖蛋白（P-gp）。其中，P-gp是細胞膜上的一類轉運蛋白，在正常人體組織廣泛分佈，可將藥物從細胞內排向細胞外，是影響藥物代謝動力學的重要因素之一。
臨床上P-gp相關的常用藥物主要包括P-gp的底物、抑制劑或誘導劑，某些底物聯用會對P-gp的轉運作用產生競爭性抑制，當底物與P-gp抑制或誘導劑聯用時，會透過抑制或誘導P-gp而發生藥物相互作用，使藥物的生物利用度或清除率發生改變，增強或減弱療效。
那麼，常見的經P-gp介導的藥物相互作用有哪些呢？我們先看一個臨床案例。
案例
病例情況
患者，女，84歲，體重40kg，因“腹痛和直腸出血3天”入院。既往有持續性心房顫動、心律失常病史。長期服用達比加群酯（75mg，bid）抗凝治療，同時服用胺碘酮（200mg，qd）控制心律失常。
入院後患者診斷為直腸惡性腫瘤，予以手術治療。入院檢查，肌酐清除率（CrCl）為32ml/min/1。73m2，血小板計數正常，APTT為6。43s（參考範圍＜1。16s），PT大於60s（參考範圍6-13s）。
在手術後幾小時，患者直腸大量出血，最終經搶救後無效，宣告臨床死亡。在治療期間，患者的達比加群血漿谷濃度為5600ng/ml，遠超出參考範圍（31-225ng/ml）。
分析
達比加群酯是P-gp的底物，吸收後被酯酶水解生成活性產物達比加群，主要由腎臟排出（85%）。因此，經P-gp介導的藥物相互作用及患者的腎功能對達比加群的吸收、代謝、排洩有很大影響。
對於中度（CrCl＜50ml/min/1。73m2）或重度（CrCl＜30ml/min/1。73m2）腎功能不全的患者來說，達比加群的AUC均升高了2。7倍或6倍，且半衰期為腎功能正常患者的2倍。
而對於老年患者，達比加群的AUC也會增加40%-60%。同時，胺碘酮作為P-gp的強抑制劑，會降低P-gp的外排作用，使達比加群的血藥濃度升高。
除了上述案例中介紹的藥物，還有一些藥物會發生P-gp相關的相互作用。首先看一下與P-gp轉運相關的藥物，詳見表1。
表1 P-gp轉運主要相關藥物
哪些常用藥存在“P-gp相關相互作用”？
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1.
新型口服抗凝藥（NOAC）與其他藥物的相互作用
達比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班等新型口服抗凝藥是P-gp的底物，吸收後可透過P-gp介導，與P-gp抑制劑或誘導劑聯用後會影響藥物血藥濃度和生物利用度。
表2 NOAC與其他藥物的相互作用
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2.
地高辛與其他藥物的相互作用
表3 地高辛與其他藥物的相互作用
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3.中樞神經系統（CNS）藥物
與其他藥物的相互作用
血腦屏障上的P-gp主要存在於腦毛細血管內皮細胞的頂膜端，是血腦屏障的一個重要組成結構，其選擇性的藥物外排作用，有利於血腦屏障的中樞神經保護功能和毒性物質的主動清除。
表4 中樞神經系統藥物與其他藥物的相互作用
臨床上因藥物相互作用導致的不良反應時有發生，嚴重時可能危及患者生命，作為影響藥物相互作用的重要因素，P-gp影響著臨床用藥的安全性及有效性。
因此在臨床上因需要而將P-gp誘導劑或抑制劑與其底物合用時，可透過適當調整P-gp底物的劑量，避免因藥物的相互作用使藥物濃度增加導致藥物蓄積、產生毒性反應，或藥物濃度降低導致藥效降低，治療失敗。
參考文獻
：
［1］ Steffel Jan， Verhamme Peter， Potpara Tatjana S， et al。 The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation［J］。 European heart journal，2018，39（16）：1330-1393。
［2］ Legrand Matthieu， Mateo Joaquim， Aribaud Alice， et al。 The use of dabigatran in elderly patients［J］。 Arch Intern Med，2011，171（14）：1285-1286。
［3］ 馮瑞江，鮑慧慧，熊愛珍，謝珊珊，梁佳，張衛芳。新型口服抗凝藥與抗癲癇藥的相互作用［J］。中國新藥與臨床雜誌，2018，37（08）：443-447。
［4］ 陸衛環，劉燁，餘玲玲，張心怡，吳清華，張衛芳。系統綜述達比加群酯與心血管藥物相互作用［J］。中國新藥與臨床雜誌，2020，39（07）：444-448。
［5］ 趙婷婷，吳敬敬，劉克辛。利伐沙班與臨床常用藥的藥物相互作用研究進展［J］。藥物評價研究，2021，44（01）：196-204。
本文首發：醫學界臨床藥學頻道
本文作者：大醫小藥手
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