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胃底腺型胃癌診斷與治療

概述

胃底腺型胃癌是向胃底腺分化的分化型腺癌的一種亞型,免疫組化是主細胞標記的pep-sinogen-I或壁細胞標記的H+/K+-ATPase呈陽性的胃腫瘤。以前認為本病罕見,現在發現報道病例在逐步增加。本病易引起SM浸潤但不易轉移,被認為是低惡性度腫瘤。

內鏡下表現病灶好發於沒有黏膜萎縮的胃體上部,多為褪色調,腫瘤表面可見血管擴張,

病理上表現從黏膜深部發生的腫瘤,腫瘤表層多由正常黏膜覆蓋,表現為黏膜下腫瘤或上皮下腫瘤。迄今為止,由於病灶小,易發生黏膜下浸潤、低異型度等特徵,多行內鏡下治療。也有研究報告指出淋巴管侵襲和腫瘤惡化的胃底腺型胃癌病例,有可能發展為高度惡性,有必要進一步的研究。

介紹

胃底腺型胃癌(Gastric Adenocarcinoma of the FundicGland type(chief cell predominant type,GA-FG)。GA-FG與以前的胃癌相比,當初報告的病例大部分是Hp陰性病例,具有低異型度、易SM浸潤等特點,逐漸受到關注,近年來發現的病例逐步增多。

概念

GA-FG是表示向胃底腺分化的分化型腺癌的一種亞型。免疫染組化表現為

主細胞標記的Pepsino-gen-I或壁細胞標記的H+/K+-ATPase為陽性的胃腫瘤

。其組織學特徵是由胃底腺,特別是與主細胞相似的腫瘤細胞構成,在腺管和腺體結構同時增殖,多伴有不規則的分支結構和腺管的擴張。病變基本上是從黏膜深層開始產生,表面由正常上皮覆蓋,在邊緣部發育為以黏膜深層為主體,在中央部,一邊浸潤黏膜下層,一邊全層發育。本

病變的特徵之一就是病灶很小易發生黏膜下層的浸潤。

胃底腺型胃癌診斷與治療

臨床特徵

GA-FG的發現的報告例逐漸增加,但關於臨床特徵的總結很少,其臨床特徵不清。GA-FG最初發生於Hp陰性且無萎縮的黏膜上,這是本病的一個特徵,也被認為是Hp陰性胃癌的一種。但隨著病例的增加,Hp感染病例也在增多。即使沒有胃黏膜萎縮,病灶仍好發於的胃上部,為白色或者褪色調,腫瘤表面的血管擴張等表現被認為是內鏡下特徵表現。發病年齡為44-84歲,60多歲最多,40多歲也可見。

肉眼型別以0-IIa病變最多,

其次為0-IIb病變,0-IIc及0-I病變較少。多

為Hp未感染的病例,

但除菌後陰性病例和包括Hp感染在內的病例也不少見。病變的大小為多為5mm以下的病灶,佔半數以上,大部分的病例都是透過內鏡切除。病變浸潤深度,半數以上呈現SM浸潤,大部分是SM1的浸潤,SM2及以深浸潤少見,其次為黏膜內病變。即使大小為幾毫米的病變,SM浸潤的頻率也很高,這也是該病臨床特徵。

內鏡特徵

GA-FG特徵性內鏡表現為

褪色調,腫瘤表面的血管擴張,黏膜下腫瘤樣外觀

。日本的多項研究報告記載了內鏡確診的67例病變,其中褪色病變的頻率為,矢板等為8/9,中川等為5/8,上山等為17/23,大原為22/27(例),總計52/67(77。6%)呈現褪色,這是本病的一大特徵。另一個內鏡特徵是腫瘤表面的血管擴張。關於血管擴張的觀察結果,按照之前的報告者的順序,7/9,7/8,13/23,22/27(例),總體為49/67(73。1%),可見頻率很高。但是

血管擴張還可以見於癌、神經內分泌腫瘤、MALT淋巴瘤

。因此腫瘤表面的血管擴張,並不是胃底腺型胃癌的特異之處,而是包含胃底腺型的黏膜深層~黏膜下層內增殖的病變中的特徵性表現。

黏膜下腫瘤樣外觀也被認為是本病變的特徵,這是因為病變主要位於黏膜中層到深層中心,從表層黏膜與周邊黏膜相同的(正常)黏膜覆蓋的結果來看,可以認為是黏膜下腫瘤

。黏膜下腫瘤意味著病變主要存在於黏膜下層,因此認為本病適合上皮下腫瘤的表達。NBI放大內鏡特徵:無明確的邊界,腺體開口擴大。窩間部擴大,缺乏不規則的微小血管。

病理組織學

胃底腺型腺癌是最近提出的亞型,多發生在非萎縮性胃底腺黏膜。主要由主細胞和少量的壁細胞組成,腺狀排列,常呈網狀。這些腫瘤通常較小,臨床上無特殊症狀。關於胃底腺型腺癌的命名仍然存在爭議。一些專家建議,考慮到其臨床良性行為,這些病變最好歸類為腺瘤。歐美病理專家稱泌酸性腺瘤,當腫瘤浸潤黏膜下層稱為胃底腺型胃癌、不過,最近的研究表明,至少這些腫瘤的一部分表現出明顯的黏膜下浸潤、淋巴管侵犯和/或轉移,暗示了該腫瘤的生物異質性。胃底腺型腫瘤經常有啟用GNAS突變,這在傳統腺癌中幾乎是不存在的,這表明這些病變也是一組基因上不同的腫瘤。

病例舉例

病例 1

55歲女性,體檢內鏡發現賁門小彎5mm褪色調扁平隆起病變,表面可見輕度血管擴張,活檢診斷為胃腺瘤。1年後複查內鏡幾乎看不到形態變化,但是考慮到GA-FG的可能性,施行了ESD,病理診斷是GA-FG,浸潤深度M(

Hp陽性

,胃黏膜萎縮)。

胃底腺型胃癌診斷與治療

賁門小彎5mm褪色調扁平隆起病變,表面可見輕度血管擴張

胃底腺型胃癌診斷與治療

胃底腺型胃癌診斷與治療

ESD病理診斷:GA-FG,浸潤深度M。

病例 2

53歲男性,體檢內鏡發現胃體上部前壁有5mm褪色調的表面隆起,表面血管擴張明顯。活檢病理:胃底腺增生。懷疑是GA-FG,行ESD,病理診斷最初是高分化型腺癌,後來最終診斷為GA-FG、浸潤深度SM(200μm)(Hp陰性,無胃黏膜萎縮)。

胃底腺型胃癌診斷與治療

胃體上部前壁有5mm褪色調的表面隆起,表面血管擴張明顯。

病例 3

79歲女性,胃體上部小彎發現了伴隨血管增生擴張的白色的微小凹陷病變。活檢診斷為GA-FG,行ESD,病理診斷為GA-FG、浸潤深度M(Hp陰性,無萎縮)

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胃體上部小彎發現了伴隨血管增生擴張的白色的微小凹陷病變

胃底腺型胃癌診斷與治療

胃底腺型胃癌診斷與治療

病理診斷:GA-FG、浸潤深度M(Hp陰性,無萎縮)

病例4

64歲男性患者,內鏡下胃體中部前壁發現了表層血管增生擴張明顯的6mm左右的白色色調平坦病變。活檢病理:GA-FG的診斷,並發現了食管癌(scc)和胃竇部IIa(tub1)病變,3病變均施行ESD。胃體中部前壁病變的病理診斷為GA-FG,浸潤深度M(

Hp陽性,胃黏膜萎縮

)。

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胃底腺型胃癌診斷與治療

病理診斷:GA-FG黏膜內

病例5

74歲女性,胃底穹隆部大彎7 mm左右褪色調SMT,表面血管增生擴張明顯,中心凹陷。Hp陰性,無胃黏膜萎縮。

胃底腺型胃癌診斷與治療

圖 胃底腺型胃癌(SM 750μm)

病例6

72歲男性,胃體上部6mm褪色調IIa病變,表面血管擴張明顯。

胃底腺型胃癌診斷與治療

圖 白光:胃底腺型胃癌

胃底腺型胃癌診斷與治療

ME-NBI:胃底腺型胃癌 腺體開口擴大,窩間部擴大

胃底腺型胃癌診斷與治療

病理:胃底腺型胃癌(SM1)腺體形態不規則,見腺體異常分支及腺體間吻合,核圓稍大,部分細胞核極性紊亂。

病例7

66歲女性,在胃體上部大彎發現3mm大小的伴有輕度表面血管擴張的IIa褪色病變。Hp陽性,胃黏膜萎縮。

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圖 褪色調IIa型微小胃底腺型胃癌

病例8

58歲男性,賁門部3mm左右的伴有輕度血管擴張的正色調的小IIa病變(箭頭)。Hp陰性,胃黏膜無萎縮。

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圖 同色調IIa型微小胃底腺型胃癌

病例9

47歲女性,賁門後壁可見輕度血管擴張稍褪色的2mm左右的小隆起(箭頭)。Hp陰性,胃黏膜無萎縮。

胃底腺型胃癌診斷與治療

圖 褪色調IIa型微小胃底腺型胃癌

病例10

72歲男性,發現賁門小彎的小Ⅱc病變和胃體上部前壁的表面血管擴張不明顯的白色小凹陷病變,活檢中懷疑是GA-FG,2個病變都行ESD,病理診斷為賁門部的Ⅱc為tub1,SM(400 m),胃體上部的病變為GA-FG,浸潤深度為SM(50 m)(Hp陰性,胃黏萎縮)。本例是白色凹陷,是看不到血管擴張的病變。

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圖賁門小彎的小Ⅱc病變和胃體上部前壁的表面血管擴張不明顯的白色小凹陷病變

病例11

52歲男性,胃體上部伴有血管擴張的IIc型褪色病變,病變大小9x6mm。

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圖IIc型胃底腺型胃癌(SM3)

胃底腺型胃癌診斷與治療

病理:IIc型胃底腺型胃癌(SM3)

鑑別診斷

隆起型:

首先與神經內分泌腫瘤(NET)鑑別。NET從胃黏膜深層到黏膜下層腫瘤細胞增殖,與本病變類似。NET的典型例也以腫瘤表面血管增生為特徵。對於經歷並認識GA-FG的病理醫生,活檢病理可鑑別,但有時NET和GA-FG的病理組織結構相似,而且,當臨床方面提出NET的活檢標本時,有可能誤診。也有疑似NET的胃底腺型胃癌的病例。NET出明顯褪色的情況較少,呈黃色調,另外,活檢組織一般較硬。當病變為發紅性隆起時,與增生性息肉,隆起型早期胃癌等相鑑別。

凹陷型:

與IIc型胃癌,MALT淋巴瘤、侷限性黏膜萎縮等進行鑑別

。內鏡下看到特徵性的血管擴張情況下,考慮本病可能。對於沒有觀察到血管擴張的病變時鑑別相對困難。

治療

由於胃底腺型胃癌的病例數量有限,其治療後的病程觀察時間也較短,關於治療方法還有待於進一步的研究。對於病灶較小、侷限於黏膜內的病變,透過內鏡下切除完全是可行。對於病灶較大、SM浸潤懷疑有淋巴管、脈管轉移的病例選擇外科手術治療。

總結

胃底腺型胃癌的內鏡下特徵(白光)

1、黏膜下腫瘤形態

2、白色調或褪色調

3、樹枝狀的血管擴張

4、背景黏膜多無Hp感染或者無萎縮

胃底腺型胃癌的內鏡下特徵(ME-NBI)

1、無明確的邊界

2、腺體開口擴大

3、窩間部擴大

4、缺乏不規則的微小血管

自測題

胃底腺型胃癌診斷與治療

NBI

胃底腺型胃癌診斷與治療

白光

胃底腺型胃癌診斷與治療

靛胭脂

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