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你聽說過“
地中海飲食
”嗎?
很多研究發現,這種飲食可以
長壽,減少很多慢性病的風險。
地中海飲食特點是精製碳水較少,魚肉等蛋白質多,確實也對健康有一定的好處。不過最關鍵的還是當地
普遍使用橄欖油
。
很多學者認為,橄欖油是地中海飲食長壽的原因,但是,如何實現的呢?
一直沒有合理的解釋,不過最近發現一個很前沿的理論,因為橄欖油中的油酸激活了長壽蛋白
sirtuin
。
(圖源:David Sinclair博士的推特)
這項研究是David Sinclair博士團隊完成的,他也是
抗衰和免疫
領域的大佬。
研究過程有很多曲折的故事很有趣,我們一起來看看吧。
David sinclair:油酸啟用sirtuin
大家都知道橄欖油比較健康,因為含有大量
油酸
,是一種單不飽和脂肪。
橄欖油除了能給身體提供能量,脂肪還能調控身體啟用和表達某些基因,比如分解脂質所需的酶ATGL。
哈佛教授,油酸啟用長壽蛋白sirtuin
David Sinclair博士團隊實驗發現,橄欖油中的油酸還能啟用身體另一種基因表達,那就是
長壽蛋白Sirtuin
。
在這之前,Sinclair博士一直在研究
白藜蘆醇
抗衰老的作用,白藜蘆醇能啟用去乙醯化酶,也就是sirt1。
他們團隊發現,白藜蘆醇可以模仿禁食條件下的身體反應,內源性抗氧化通路。
於是Sinclair假設,白藜蘆醇是附著在sirt1 上,使之更為活躍。
但是,這種假設遭到了科學界的質疑和批評,尤其是大公司和他們贊助的科學家,幾乎所有人都不支援Sinclair的觀點,這也是他職業生涯的艱難時期。
幸運的是,Sinclair的團隊最終還是發現了有力證據,支援他們的假設。
他的學生哈伯德教授發現,白藜蘆醇激活了試管中的酶,在2013年的《科學》雜誌上他們發表了論文。
然後他們發現,間歇性禁食中同樣出現了類似的脂解作用,最終確定橄欖油中的
油酸是關鍵
,因為油酸是非常有效的
奈米粒子
。
Sinclair 博士說,這些奈米粒子在血液中迴圈,在啟用去乙醯化酶方面,比白藜蘆醇強約
一千倍
。
也就是說,在吃橄欖油時實際上激活了奈米粒子,形成一種多脂性作用,那它的作用機制是什麼呢?
單不飽和脂肪酸如何啟用sirt1?
在瞭解油酸和sirt1的關係之前,我們不妨先看看sirtuins的作用
想年輕10年?啟用這種長壽蛋白,可惜很多人都不知道......
如果說sirtuins蛋白是汽車,NAD+就是燃料,油酸相當於是油門。
MUFA啟用SIRT1
sirt1是sirtuins蛋白質家族的一員,具有廣泛的生物學功能。包括遺傳結構維持、細胞週期控制、新陳代謝和健康壽命調節。
而sirt1也是一種
NAD+依賴性蛋白
,也就是說它能發揮多大作用,取決於NAD+給不給力。
不僅如此,已經發現sirt1可以被啟用,比如多酚
白藜蘆醇,或者斷食
。
橄欖油中的油酸是單不飽和脂肪酸,簡稱MUFA,也可以啟用sirt1。
只是這種結合受到影響MUFA濃度的影響,實驗證明18:1(100 μM)和16:1濃度下才有效果,這也是Sinclair 博士強調
奈米粒子
的原因。
(上圖:MUFA 18:1和16:1變構啟用SIRT1)
為了確定脂肪酸與sirt1的結合方式,研究人員還做了結構分析,發現sirt1的二級結構發生巨大變化。
也就是說,sirt1直接與脂肪酸結合,隨後脂肪酸對酶的構象變化以
變構啟用
。
SIRT1/PGC-1α通路
透過結構分析,研究還發現sirt1的啟用是
高度選擇性
的,是為了靶向特定的肽底物,如PGC-1α。
(上圖:MUFA選擇性地啟用SIRT1)
PGC-1α/PPARα是人體內的一種訊號傳導通路,非常複雜,我們只需要知道它
調節細胞能量代謝
,比如調節碳水化合物和脂質代謝等。
所以,脂肪酸啟用sirt1可以說有點“項莊舞劍,意在沛公”,其實是為了增加PGC-1α轉錄活性,從而增加脂質代謝。
不只是sirt1,實驗還發現另一種
基因啟用蛋白cAMP
,與代謝物分解有關,也同樣大量增加。
因此科學家們確定,MUFA增加cAMP和sirt1,透過選擇性啟用協同提高PGC-1α活性。
(上圖:MUFA透過cAMP和SIRT1的訊號協同啟用PGC-1α)
雖然,MUFA啟用sirt1最終是為了增加代謝,但是在這個過程中cAMP和sirt1啟用,對
肥胖、糖尿病和心肌病
等疾病有密切影響。
perilipin 5 (PLIN5) 蛋白
我們吃進去橄欖油,在體內分解為小分子的脂肪酸,進入血液迴圈,怎麼到達sirt1位置呢?
PLIN5是一種脂肪酸結合蛋白,在整個過程中起到了重要作用,因為它是脂肪酸的
載體
。
PLIN5調節脂代謝、細胞內訊號通路以及全身代謝平衡
在此之前對PLIN5蛋白質的瞭解都是,它可以增加細胞的氧化能力,幫助增加脂肪酸的供應。
這項實驗確定了PLIN5在脂肪酸結合和轉運中的新作用,那就是SIRT1/PGC-1α訊號傳導機制,這個機制與多種疾病和
長壽
有關。
PLIN5表達與飲食和環境有關,例如禁食、熱量限制或運動,現在發現MUFA也可以影響。
怎麼增加單不飽和脂肪MUFA ?
這項研究MUFA採用
18:1 (100 μM)
的固定濃度,因為在濃度高於1μM時,不會啟用SIRT1,也不會影響其他蛋白活性。
也就是說,處於這個濃度和分子大小的MUFA是最好的。
MUFA在許多食物中很常見,其中有些食物含量豐富,比如
堅果、牛油果和橄欖油
。
另外,這個研究還發現,橄欖油的抗氧化特性,也同樣啟用SIRT1/PGC-1α通路。
關鍵的瘦龍說
Sirtuins是體內非常關鍵的蛋白質,是知名吃長壽蛋白。
它們控制細胞的遺傳資訊是否開啟,也控制細胞是否死亡。
當sirtuins失去功能時,正常的基因表達開始紊亂,這是
衰老
的主要驅動力。
我們當然是希望sirtuins功能不受影響最好,但是它常常要”兼職“另一項工作——DNA修復,所以
DNA損傷加速衰老
。
給sirtuin提供足夠的燃料NAD+是一種方式,增加NAD+又有多種方式,比如外源性抗氧化劑白藜蘆醇,或者啟用內源性抗氧化通路。
Sinclair博士告訴我們,也可以直接啟用sirtuin,比如
少吃、禁食、鍛鍊、吃橄欖油
。
白藜蘆醇相對不溶,油酸是很好的溶劑,
白藜蘆醇和脂肪類食物
混合,可以提高吸收5到10倍。
所以,白藜蘆醇與橄欖油一起吃,效果更好哦!sinclair會把白藜蘆醇和酸奶一起吃。
最後溫馨提示,不是所有的橄欖油都一樣,建議買頭道、低溫冷榨的橄欖油。