*僅供醫學專業人士閱讀參考
最近年輕乳腺癌共識BCY5正式發表，而今年YBCC共識也進行了釋出，兩者有何異同，快來了解。
目前乳腺癌在全球已成為發病率最高的腫瘤，在中國，乳腺癌的發病率居女性惡性腫瘤首位，2020年新發病例高達42萬。而與之相對應的是，近些年來隨著醫學的進步，全球及我國乳腺癌的死亡率都在不斷降
低
［1-3］
。
隨著乳腺癌患者生存時間的延長，患者生活質量等其他需求逐漸凸顯。其中，年輕乳腺癌患者由於有著獨特的醫療和心理社會需求，需要在臨床上加以額外的特殊關注。歐美國家在這方面早已制定相關的共識，比較有影響力的如歐洲腫瘤內科學會所制定的BCY共識，近期第五版已正式發表
［4］
，前幾日BCY6會議也順利召開，而我國也在今年釋出了第一部中國年輕乳腺癌診療專家共識（YBCC專家共識）
［5］
。本文有幸邀請到BCY專家組成員及YBCC共識發起人中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授，對BCY5更新部分進行介紹，並對BCY5和YBCC的各自特點和不同加以總結，以饗讀者。
緊跟前沿，梳理BCY5共識更新概要
BCY共識（ESO-ESMO fifth international consensus guidelines for breast cancer in young women （BCY）是由歐洲腫瘤學校（ESO）和歐洲腫瘤內科學會（ESMO）等組織所發起制定的國際年輕乳腺癌共識。第一次共識大會於2012年召開，形成的共識於2014年正式發表。此後共識大會約每2年召開一次並在第一版基礎上依據新的證據進行更新。第五版共識BCY5於近期正式發表於腫瘤年鑑（Annals of Oncology）雜誌
［4］
。
BCY5相比BCY4，新增了一些投票問題，此外也對2年內最新的研究資料加以整合，大致更新如下。
風險因素：
雖然關於肥胖是否為絕經前女性乳腺癌危險因素的資料尚無定論，但肥胖作為眾多嚴重疾病的危險因素，應鼓勵年輕女性維持BMI ≤25 kg/m
2
。
他莫昔芬預防用藥已被證明能夠有效降低高危年輕女性乳腺癌的發生率，但其臨床使用不足。
與普通人群相比，很少有證據表明攜帶胚系BRCA1/2突變的女效能採用特定的生活方式（例如，飲食習慣、體重管理和體力活動）來降低卵巢癌和乳腺癌的發病風險。
用於分期和隨訪的篩選、診斷和成像
在緻密乳房中，數字乳腺斷層合成攝影檢查（DBT）比數字乳腺X 射線攝影檢查更敏感，與輻射劑量的邊際增加相關，應作為首選診斷工具。
在緻密乳房的患者中，簡略磁共振成像（AB-MRI）可能成為傳統MRI的有效替代方法，具有檢查/判讀時間短和成本低的優點。
對於攜帶胚系p53致病突變（Li-Fraumeni綜合徵）的女性，應每年進行全身MRI和腦部MRI進行分期和隨訪。
其他診斷工具（例如FDG-PET-CT）仍在Li-Fraumeni患者以及攜帶其他胚系致病基因變異（例如ATM攜帶者）的患者中進行評價，而不應作為常規分期和隨訪的一部分。
用於分期和隨訪的篩選、診斷和成像
在攜帶BRCA1/2致病基因變異的少數乳腺癌中，風險降低措施未得到充分利用。
雖然BRCA1/2是最常見的突變基因，但如果遺傳學家/遺傳諮詢師認為合適，或者如果它們會影響治療干預，也可以考慮其他中、高外顯率基因。
在沒有確定的低/中/高危胚系突變個體中，多基因風險評分模型（評估多個因素以估計乳腺癌風險），尚未準備在常規臨床實踐中實施。
遺傳諮詢和檢測：
所有年輕乳腺癌患者均應獲得即刻乳房再造和腫瘤整形手術的機會（如果醫學上適當）。
術後RT的指徵與BRCA狀態無關。在其他易感基因（例如CHEK2、ATM）中存在致病基因變異的情況下，可用的證據有限且不確定：在這些患者中，需要單獨討論風險獲益比；對於胚系TP53突變的患者，術後RT相對禁忌，首選乳房切除術；在這些患者中，僅在區域性復發風險顯著的情況下才應討論乳房切除術後RT。這些強調了在診斷時進行早期基因檢測的重要性，以幫助制定最佳治療方案。
儘管在絕經前女性中正在積累大分割的療效和安全性資料，但在許多國家，大分割並沒有被廣泛用作年輕患者的標準放射治療。對於大多數患者，無論其年齡如何，大分割WBI時間表均應取代標準分割WBI作為金標準。
超分割WBI或淋巴結區域（如FAST-Forward）尚未成為年輕患者的標準。
基於植入體的乳房再造的乳房切除術後放射治療（PMRT）可能與較高的包囊攣縮風險相關。
遺傳諮詢和檢測：
早期乳腺癌區域性治療：
AIs禁用於不伴有卵巢功能抑制的絕經前婦女。AI聯合GnRH激動劑（或卵巢切除術）在無遠處復發方面具有顯著的絕對獲益，應作為高風險患者的首選。
不鼓勵將卵巢放療作為卵巢功能抑制的方法。
早期乳腺癌區域性治療：
早期資料表明，阿貝西利聯合內分泌輔助治療可能對高危ER+疾病患者有益（侵襲性無病生存期絕對風險降低3。5%），但隨訪時間較短。43%的患者為絕經前，無論絕經狀態如何，均觀察到相似程度的獲益。高危特徵在臨床試驗中定義為≥4個LN或1-3個累及LN並伴其他高危特徵（腫瘤大小≥5 cm，3級，Ki67≥20%）。
輔助全身治療：
在決定是否對HR+早期乳腺癌年輕女性進行輔助化療時，應考慮許多因素，包括患者和腫瘤特徵以及基因組標記。
針對絕經前女性，採用基因表達檢測在預測化療相對於內分泌單藥治療的額外獲益方面，還需要進一步的資料來指導臨床實踐，並確定觀察到的獲益是否來自細胞毒性治療或化療誘導的OFS。
對於有術前化療指徵的TNBC患者，在與患者仔細考慮並討論其長期副作用的可能性後，可考慮在選定的高危年輕患者中加用帕博利珠單抗（伴隨化療並在術後1年完成）。
輔助全身治療：
早期資料表明，在完成（新）輔助化療後給予PARP抑制劑輔助治療1年，可顯著提高攜帶胚系BRCA1/2突變的早期高危乳腺癌女性患者的無病生存期。臨床試驗中的高危特徵定義為2-3期，HER2陰性-TNBC：pT2Nx或pTxN1-3或NAST後殘留病灶；HR+：pTxN2-3或NAST後顯著殘留病灶。PARP抑制劑還可能降低原發性惡性腫瘤的風險。
1.內分泌治療
在復發高風險（如N+）的HER2+患者中，可以像在其他年齡組一樣，討論1年的帕妥珠單抗+曲妥珠單抗輔助治療。但在帕妥珠單抗+曲妥珠單抗作為術前全身治療的患者中，該方案療效資料有限。
在復發高風險的HER2+/HR+患者中（例如嚴重的淋巴結受累），可以討論在曲妥珠單抗後使用奈拉替尼治療1年的情況，類似其他年齡組患者。
2.CDK4/6抑制劑輔助治療
在接受OFS治療的絕經前女性中，輔助使用雙膦酸鹽改善無病生存的資料正在積累。唑來膦酸每6個月可用於接受OFS治療的年輕女性。治療的最佳持續時間不確定，風險和收益應根據具體情況考慮。
3.化療
4.輔助PARP抑制劑
5.抗HER2治療
從BCY5更新的內容可以看出，該共識既根據國際最新研究進展進行了相應的更新，且從整體排布上，兼顧治療前、治療中、特殊人群、隨訪等多個部分。從年輕乳腺癌患者就診醫院的選擇，到就診過程中、就診後隨訪等方方面面均進行了探討，是針對年輕乳腺癌非常全面的診療共識，可作為全程管理的參考。此外BCY5共識還對不同國家地區由於社會經濟狀態差異所帶來的影響進行的討論，並強調了年輕乳腺癌患者的社會心理學問題。值得一提的是BCY5共識的專家組成員中還包括了2名患者代表，在共識中也體現了對患者權益的保障。總體而言BCY5共識除了具有國際性、全程管理的完整性等特點外，對社會心理學、患者權益的重視，也體現了發達國家對患者生活質量的高追求。
然而正如BCY5共識而言，年輕乳腺癌在發達國家是非常少數的群體。根據美國最近的新發乳腺癌流行病學資料，83%的新發患者年齡≥50歲；僅4%患者<40歲
［6］
，屬於BCY5共識所定義的年輕乳腺癌範疇。反觀我國，乳腺癌的中位發病年齡為45-49歲，<40歲的年輕乳腺癌在復旦大學腫瘤醫院2007-2020所登記的患者中佔比為14。9%
［5］
，比例明顯高於歐美髮達國家。但單個醫院的資料可能存在偏倚，而我國目前並未報道全國層面的流行病學資料，既往更未有相對應的共識和指南。可見在我國，年輕乳腺癌患者雖然佔比高，但受到的關注還較少。隨著經濟、醫療技術水平的提升，患者及醫務工作者均開始在關注生存的同時，更多的關注生活質量。而年輕乳腺癌患者，有著對生育、卵巢保護、生活質量等方面更多的醫療及社會心理需求，因此制定符合我國現實情況的中國共識有著重要的意義。
2021年12月，由我國中山大學孫逸仙紀念醫院逸仙腫瘤醫院牽頭，聯合國內多家醫院、多個學科專家召開第一屆中國年輕乳腺癌專家共識大會，並於2022年7月正式釋出首部中國年輕乳腺癌專家共識（Expert consensus for young breast cancer in China，簡稱YBCC共識）
［5］
。YBCC共識第一個專家投票是年輕乳腺癌的年齡定義。這是一個具有爭論的問題，BCY5共識以40歲為界，但我國乳腺癌患者發病年齡更輕，國外也有研究將年輕乳腺癌界定在35歲以下，我國應如何定義？最終62%的專家投票認為年輕乳腺癌的定義應為40歲以下，達成了專家共識。既方便學術交流，也可促進診療的規範化，還有利於後續研究的一致性，由此可見共識制定的必需性。
YBCC作為第一部中國年輕乳腺癌共識，結合中國特點，精選了50個問題進行投票，最終形成的共識包括了中國年輕乳腺癌概況，BRCA1/2突變患者與年輕乳腺癌，年輕乳腺癌患者的化療、內分泌治療，年輕乳腺癌患者的生育問題、婦科問題，共6個版塊。契合了年輕乳腺癌患者所最關注，或治療上有差異需要特別討論的問題。相比BCY5共識涉獵內容的全面，YBCC共識則精準且簡明扼要。更重要的是YBCC共識針對許多問題，都引用了中國人群的研究資料來加以考量，更符合中國國情。
但無論BCY5共識還是YBCC共識，都不難發現，針對年輕乳腺癌患者的許多問題仍缺乏答案，這是因為既往的研究多數為歐美國家發起，年輕乳腺癌患者由於現實中比例較低，因此非常容易被忽略，或很難大樣本量入組。以SOFT-TEXT研究為例，這兩項大型針對相對年輕的絕經前患者的研究，總入組人數加起來達5738人，但72。5%的患者≥40歲
［7］
。而針對晚期的研究在早年間更是經常只入組絕經後的乳腺癌患者。在BCY5共識中，也特別提到了這一點，並呼籲在後續研究開展時應允許納入絕經前的女性和男性患者，這也確實起到了一定的作用——近年不少CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療的研究均納入了絕經前的患者，甚至還有專門針對絕經前晚期患者的研究開展
［8］
。
中國作為人口大國，乳腺癌發病人數及死亡人數均居世界首位
［2
］
，且在我國年輕乳腺癌患者佔比高，年輕乳腺癌的特殊需求、診療上的不同更值得研究。目前我國已踏出共識制定第一步，下一步除規範化治療外，完善我國相應的流行病學資料，進行更多相關研究，是我們應該考慮的方向，既可以為中國患者的診療提供參考，也可為全球年輕乳腺癌患者作出應有的貢獻。正如BCY主席Olivia Pagani教授在YBCC共識大會討論時所言：“這個問題的答案，應該是你們，你們中國專家來回答
。
”
6.輔助治療背景下的一般注意事項
聚焦中外，詳述BCY5和YBCC共識的異同
專家簡介
中山大學孫逸仙紀念醫院外科主任
逸仙乳腺腫瘤醫院執行副院長、乳腺外科主任
中南大學湘雅醫學院七年制臨床醫學專業畢業
新加坡國立大學醫學院外科博士
回國前任哈佛大學Dana Farber癌症中心講師
ESO-ESMO年輕乳腺癌國際共識專家組成員
亞洲乳腺癌協作組成員
中國腫瘤臨床學會乳腺癌專業委員會常務委員
中國抗癌協會乳腺癌專業委員會常務委員
中國抗癌協會腫瘤分子醫學專業委員會常務委員
廣東省醫學會乳腺病分會主任委員
廣東省抗癌協會乳腺癌專業委員會候任主任委員
［1］Sung H， Ferlay J， Siegel RL， et al。 Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries。 CA Cancer J Clin。 2021；71（3）：209-249。
［2］WHO， Global Cancer Observatory/ Cancer Today： https：//gco。iarc。fr/today/
［3］Xia C， Dong X， Li H， et al。 Cancer statistics in China and United States， 2022： profiles， trends， and determinants。 Chin Med J （Engl）。 2022；135（5）：584-590。
Paluch-Shimon S， Cardoso F， Partridge AH， et al。 ESO-ESMO fifth international consensus guidelines for breast cancer in young women （BCY5）。 Ann Oncol。 2022；33（11）：1097-1118。
［5］劉強等，2022。 中國年輕乳腺癌診療專家共識（Expert consensus for young breast cancer in China）
［6］Giaquinto AN， Sung H， Miller KD， et al。 Breast Cancer Statistics， 2022。 CA Cancer J Clin。 2022；72（6）：524-541
［7］Francis PA， Pagani O， Fleming GF， et al。 Tailoring Adjuvant Endocrine Therapy for Premenopausal Breast Cancer。 N Engl J Med。 2018；379（2）：122-137。
［8］Tripathy D， Im SA， Colleoni M， et al。 Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive， advanced breast cancer （MONALEESA-7）： a randomised phase 3 trial。 Lancet Oncol。 2018；19（7）：904-915。
本材料由阿斯利康支援，僅供醫療衛生專業人士參考。
審批號：CN-105617
有效期：2023-11-11
*此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
