▎藥明
康德內容團隊編輯
面板損傷、瘙癢難忍,讓人忍不住使勁撓、一直撓,夜不能寐直到天亮,還可能要遭受各種伴隨疾病的折磨,如過敏性鼻炎、哮喘等。這些很可能都與一種面板病——
特應性皮炎有關
。
近期,兩款治療特應性皮炎的口服Janus激酶(JAK)抑制劑——
烏帕替尼緩釋片
和
阿布昔替尼片
,分別獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)批准上市,
為特應性皮炎患者提供了新的治療選擇
。
圖片來源:123RF
關於特應性皮炎
特應性皮炎
(AD),是一種
常見的慢性、複發性、炎症性面板病
。
面板乾燥、慢性溼疹樣皮損和明顯瘙癢
,是這種疾病最基本的特徵,對患者的生活、工作和學習造成極大影響。由於患者常合併
過敏性鼻炎
、
哮喘
等其他特應性疾病,因而又被認為是一種
系統性疾病
。
通常,這種疾病
從嬰兒期就開始發病
,1歲前發病的患者就佔到了全部患者的近
50%
。近10多年來,中國不同年齡段人群的特應性皮炎發病率不斷升高。
根據患者病情嚴重程度,特應性皮炎可分為
輕度、中度和重度
。同時,根據在不同年齡段的表現,特應性皮炎又可分為
嬰兒期
(出生到2歲)、
兒童期
(>2-12歲)、
青少年與成人期
(>12-60歲)和
老
年期
(>60歲)4個階段。
目前,特應性皮炎的病因目前尚不明確。科學家分析,
特應性皮炎的發病與遺傳和環境等因素關係密切:
父母親等家族成員有過敏性疾病史
是這種疾病最強的風險因素。遺傳因素主要影響面板屏障功能與免疫平衡。特應性皮炎患者
往往有多種免疫學異常
,其中輔助型T細胞2(Th2)的活化是重要特徵,還可有面板屏障功能減弱或破壞,如表皮中聚絲蛋白減少或缺失。
環境因素包括
氣候變化、生活方式改變、不正確的洗澡、感染原和變應原刺激
等,可能透過表觀遺傳修飾引起免疫系統與面板屏障異常,參與特應性皮炎的發病過程。
心理因素
,如精神緊張、焦慮、抑鬱等,也可能在特應性皮炎的發病中發揮了一定作用。
對於特應性皮炎的治療,其目的是
緩解或消除臨床症狀,消除誘發或加重因素
,減少和預防復發,減少或減輕合併症,
提高患者的生活質量
。
圖片來源:123RF
關於JAK抑制劑
近年來,隨著對特應性皮炎發病機制的深入研究,以
JAK抑制劑
為代表的小分子靶向抑制劑逐漸用於臨床,推動了特應性皮炎治療模式的改變。
JAK家族是一類
非受體酪氨酸激酶
,包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型,它們在多種I型和II型細胞因子受體的訊號級聯中具有重
要的作用,由JAK介導的訊號通路與細胞增殖、分化、凋亡以及炎症等過程有關
。
其中,JAK1在免疫介導的疾病的病理生理過程中發揮重要作用,
抑制JAK1被認為可以調節參與特應性皮炎病理生理學的多種細胞因子
,包括白細胞介素IL-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)。
關於烏帕替尼緩釋片
截圖來源:NMPA官網
烏帕替尼緩釋片
(upadacitinib,商品名:瑞福),是一種
每日口服一次
的JAK1抑制劑,此次獲批的適應症為“
適用於對其他系統治療
(如激素或生物製劑)
應答不佳或不適宜上述治療的成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應性皮炎患者
”。
此前,烏帕替尼已在針對特應性皮炎的3期註冊研究中,
取得較好的有效性和安全性數
據
。
該專案評估了橫跨3項研究的
2500多例
患者(Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up),約52%的患者既往接受過系統性特應性皮炎治療。
研究結果顯示,烏帕替尼單藥治療和與外用糖皮質激素聯合治療在第16周都達到了所有主要和次要終點。和安慰劑組相比,
治療組一些患者達到了更高的皮損清除率
。
除獲批用於治療特應性皮炎外,烏帕替尼緩釋片還被NMPA批准用於治療
中度至重度類風溼關節炎
和
活
動性銀屑病關節炎成人患者
。
阿布昔替尼片
圖片來源:NMPA官網截圖
阿布昔替尼片
(abrocitinib,商品名:希必可),也是一種
每日口服一次
的JAK1抑制劑,此次獲批的適應症為“
適用於對其他系統治療
(如激素或生物製劑)
應答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應性皮炎成人患者
”。
此前,阿布昔替尼片已經在多項針對中重度特應性皮炎患者的3期臨床試驗中獲得積極結果,它在
面板症狀清除率、疾病嚴重程度方面
都顯示出有統計學意義的顯著改善,而且與安慰劑相比,
更能快速改善患者的瘙癢症狀
。
在名為JADE MONO-1的隨機雙盲、含安慰劑對照的3期臨床研究中,接受治療12周後,與安慰劑組相比,分別有
43.8%
和
23.7%
的患者面板症狀達到或接近完全消失(研究者整體評分法[IGA]評分0/1),而在安慰劑組的數值為7。9%。
而且,在治療組中,分別有62。7%和39。7%的患者的溼疹面積和嚴重程度指數比基線改變至少
75%
(溼疹面積和嚴重程度指數評分[EASI] 75),而安慰劑組中這一數值只有
11.8%
,達到試驗的主要療效終點。
關於基礎治療
對於特應性皮炎,除了使用藥物治療外,
基礎治療也是必不可少的治療組成部分
。
基礎治療主要包括
合理洗澡、恢復和保持面板屏障功能、改善環境、食物干預和避免接觸致敏物
。
合理洗澡
合理洗澡不僅可以去除面板表面汙穢痂皮,還可以降低面板表面金黃色葡萄球菌定植數量。
建議
洗澡水溫度
在32℃-37℃,
洗澡時間
5-10 min。推薦使用
低敏無刺激的潔膚用品
,其pH值最好接近正常表皮pH值(約為6)。
洗澡頻率以每天或隔天1次為宜
。
恢復和保持面板屏障功能
外用保溼潤膚劑
不僅能阻止水分丟失,還能修復受損的面板屏障,減弱外源性不良因素的刺激,從而減少疾病的發作次數和嚴重度。
建議患者
選用合適自己的保溼潤膚劑,足量多次使用,洗完澡後應該立即使用
。冬季根據面板乾燥情況可選用富含脂類的潤膚劑。建議兒童每週用量至少100 g,成人每週用量250 g。
改善環境
避免各種
機械、化學物質刺激,如搔抓、摩擦,毛織物、酸性物質、漂白劑等刺激
,及時清除汗液對面板的刺激;
避免飲酒和辛辣食物
;避免過度乾燥和高溫等刺激,
適宜居住溫度為18℃-22℃
;控制環境中致敏物,如塵蟎、動物皮屑、花粉等。
圖片來源:123RF
食物干預
據研究,
5歲以下兒童常見食物過敏原
為牛奶、雞蛋、小麥、花生和大豆;
5歲以上兒童常見食物過敏原
為堅果、貝殼類和魚;青少年和成人食物過敏少見,個別人有花粉相關食物過敏,如樺樹花粉相關的食物如蘋果、芹菜、胡蘿蔔和榛果。
如果食物和皮疹間的
因果關係明確
,建議避免食用這些食物4-6周,觀察皮疹改善情況,如患者之前沒有過嚴重過敏反應史,必要時進行
食物激發試驗
。除非明確食物和發疹之間的因果關係,否則不推薦盲目避食,
過度避食可能導致營養不良
。
避免接觸致敏物
變態反應性接觸性過敏反應在特應性皮炎患者中比較常見,發生率約6%-60%,常見的
接觸致敏物
為鎳、新黴素、香料、甲醛、防腐劑、羊毛脂和橡膠等。建議特應性皮炎患者儘可能避免接觸上面這些致敏物。
圖片來源:123RF
我們期待,隨著烏帕替尼緩釋片和阿布昔替尼片的獲批上市,能為特應性皮炎患者
帶來更多治療選擇
。同時,也希望患者在
正規和良好的治療
,以及
疾病管理
中,可以
消退或顯著改善症狀,享受正常生活
。