《黃帝內經》提到，治病要“以毒攻毒”，中醫始用“人痘接種法”對付天花。清代學者王應奎在《柳南隨筆》中記載：“其法擇痘之最上者，取其痂以為苗，傅以他藥，吹入鼻孔……引毒而出，使無內伏。”“人痘”就是主動讓沒有感染天花病毒的人接觸這種已經感染的人的一些貼身用品或者是痂皮研磨粉，以達到患上輕微的天花病症並且產生對這種疾病免疫力的方法。

據學者推測，人痘接種法最早可追溯到唐代，唐代醫學家孫思邈在《千金要方》中記載道：“治小兒身上有赤黑疵方：針父腳中，取血貼疵上即消。”這種方法在清代得到了推廣，康熙提倡先在皇族內接種人痘，一切妥帖後，再向外推廣。人痘接種法主要有四種操作方式。

痘衣法：將得天花人穿過的內衣，給被接種者穿上，從而使被接種者達到感染天花並治癒免疫。

痘漿法：將天花患者身上膿瘡的漿，用棉花沾上一點，然後塞進被接種者的鼻孔。

旱苗法：將天花患者脫落的痘痂，研磨成粉末，再用銀製作的細管子吹入被接種者的鼻孔。

水苗法：將天花患者脫落的痘痂研成末，加水後用棉包起來塞進鼻子。

人痘接種法對天花起到了一定的預防作用，且受益的不只是中國人。全世界都注意到了中國的人痘接種法，並且開始積極效仿。

據清俞正燮《癸巳存稿》載：“康熙時，俄羅斯遣人至中國學痘醫。”俄羅斯是文獻記載中最先派人到中國學習種痘的國家。中國古代的人痘接種法透過“絲綢之路”傳到了阿拉伯，再由阿拉伯傳到了土耳其。1721年，英國駐土耳其公使夫人蒙塔古在君士坦丁堡學會了人痘接種法。3年後，她回到英國的第一件事就是給自己6歲的女兒種人痘，由此人痘接種法又從英國傳到了歐洲大陸，後來越過大西洋傳到了美洲。

1744年，中國醫生李仁山到達日本長崎，將中國的人痘接種法首次帶到了日本。乾隆十七年（1752年）《醫宗金鑑》傳到日本，書中有一篇《幼科種痘心法要旨》，詳細地介紹了種植人痘的方法以及需要注意的事項。種痘法也由此在日本流傳。