癌症和阿爾茨海默症是老齡人口中的常見疾病，發病率和死亡率都很高，是老年人的主要死因。不管是癌症，還是阿爾茲海默症，患上哪一種都不好受。並且，這兩種疾病有共同的風險因素，比如抽菸、缺乏鍛鍊和不良飲食等。那這兩類疾病之間有沒有什麼聯絡呢？患上其中一種疾病，那患另一種疾病的風險是增加還是下降呢？

癌症與阿爾茨海默症：此消彼長？

關於這兩種疾病的關係，科學家們一直在探索。2020年發表在《美國醫學會雜誌》的一項薈萃分析1總結了超過960萬人的22項佇列研究發現，

癌症診斷與阿爾茨海默症的發病率下降11%有關

。

圖1。 癌症診斷與阿爾茨海默症的發病率下降11%有關［1］

更直接的證據

先前幾乎所有探索癌症和阿爾茨海默症之間聯絡的研究，都是透過分析流行病學證據進行的。有沒有更直接的證據呢？

今年早些時候發表在《大腦》上的研究中［2］，研究人員對志願者們進行了長達幾十年的跟蹤研究。隨著志願者們的去世，研究人員對他們的大腦進行了解剖，以尋找與阿爾茨海默症相關的生物標誌物，包括神經纖維纏結和神經元斑塊等結構。這可以核實他們是否真的有阿爾茨海默症，或者是其他型別的痴呆。此外，研究人員還檢測了志願者們的APOE ε4基因狀態。APOE ε4基因是一種已知的和神經退行性疾病遺傳風險有關的基因。

研究納入的參與者共有785人，去世時的平均年齡為83歲，六成為女性。其中190名（24。2%）參與者被診斷為癌症，539名（68。7%）參與者被診斷為輕度認知障礙或者痴呆。

研究者們發現，

患有癌症的參與者大腦中的阿爾茨海默症的標誌物較少

，包括tau蛋白和β-澱粉樣蛋白等。結合病歷記錄發現，他們一生中出現神經退行性症狀的可能性也較低。另外，

與癌症的這種反向關聯似乎只在阿爾茨海默症裡觀察得到

，對於其他的痴呆症則沒有這種關聯。

這個研究為癌症和阿爾茨海默症之間的反向關聯，提供了有力的神經病理學層面的證據。

為什麼癌症和阿爾茨海默症反向關聯？

一個可能的原因是，患有癌症的人群不太可能存活到痴呆症的高發年齡。但是，這無法完全解釋癌症和阿爾茨海默症之間的反向關聯。並且，在目前的研究中，參與者的平均死亡年齡超過了83歲，並且在那些有和沒有癌症診斷的人群中是相似的。因此，一定還有別的原因驅動著這兩種疾病之間的“此消彼長”。

與相關性的證據相比，我們對驅動癌症和阿爾茨海默症之間聯絡的機制的理解還遠沒有那麼有力。科學家們做了多方面的假設和研究，目前關於具體機制的解釋包括：

APOE基因

。與沒有確診癌症的參與者相比，有癌症確診的參與者中，APOE ε4基因的劑量較低。以前就有一些證據顯示，和阿爾茨海默症高風險相關的APOE ε4基因，可能在一定程度上可以保護人們免於患癌，不過這一結論還存在爭議，尚待更多研究證實。

致病的細胞生物學過程不一樣

。有科學家認［3］，大腦患上一種疾病後，能夠下調那些導致其他型別疾病的通路。例如，與細胞增殖有關的過程和抗應激反應蛋白vimentin等在癌症中都被上調。當這些過程和蛋白質被下調時，發生阿爾茨海默症的風險會增加。

P53和PIN

。蛋白質P53和PIN1與癌症和阿爾茨海默症都有關係。PIN1的過度表達與各種癌症有關，但它的缺失與阿爾茨海默症生物標誌物的形成有關。同時，P53具有公認的抗癌作用，但也可能導致神經退行性疾病。

小結

患了癌症後，患阿爾茨海默症的風險會下降；反之亦然，患了阿爾茨海默症後，患癌風險也會降低。然而這兩種疾病之間的反向關聯，並非意味著有一種疾病的人就不會患上另一種疾病，只是相對而言風險較小而已。仍有一些人很不幸地同時罹患這兩類疾病。

到底是哪些因素和生物過程使得一種疾病患病風險低，而另一種疾病的風險高呢？如果我們能理解是什麼在驅動這種聯絡，有一天可能會發現治療或預防兩者的新方法。讓我們期待那一天儘早到來！

作者 | 蕭彼刀

文字和部分圖片來源 | 癌度

參考文獻

［1］。Ospina-Romero， M。 et al。 Association Between Alzheimer Disease and Cancer With Evaluation of Study Biases： A Systematic Review and Meta-analysis。 JAMA Network Open 3， e2025515 （2020）。

［2］。Karanth， S。 D。 et al。 Cancer diagnosis is associated with a lower burden of dementia and less Alzheimer’s-type neuropathology。 Brain awac035 （2022） doi：10。1093/brain/awac035。

［3］。Shafi， O。 Inverse relationship between Alzheimer’s disease and cancer， and other factors contributing to Alzheimer’s disease： a systematic review。 BMC Neurology 16， 236 （2016）。