卡馬西平是神經內科常用藥物，是神經科醫師用來戰勝各種神經痛、癲癇的強有力武器，然而有時卻會帶來不少甚至大麻煩，主要涉及面板、神經和精神系統、心血管系統、血液系統等損害，現在讓我們來了解下可能帶來嚴重後果的 6 種嚴重不良反應。
1、Stevens-Johnson 綜合徵/中毒性表皮壞死鬆解綜合徵（toxic epidermalnecrolysis，TEN）
發生機制：
在我國，尤其是漢族攜帶人白細胞抗原 HLA-B * 1502 等位基因人群服用卡馬西平後可產生高濃度的活性代謝物，發生遲發性變態反應導致角質形成細胞死亡，引起面板和/或黏膜剝脫［1］。
表現：
面板/黏膜出血性紅斑、紅斑上的水皰、嚴重的表皮剝脫，容易導致嚴重感染併發多器官功能衰竭。
（圖片可能引起不適，向左可滑動檢視）
處理：
包括糖皮質激素、靜脈注射免疫球蛋白及環孢素。
如何避免及預防：
用藥前行 HLA-B * 1502 基因篩查可有效避免中毒性表皮壞死鬆解症的發生。美國食品藥品監督管理局於 2008 年建議亞洲人群使用卡馬西平前進行 HLA-B* 1502 基因篩查，以減少不良反應的發生［2］。
2、血小板減少性紫癜
發生機制：
機體產生藥物依賴性抗體，與血小板表面糖蛋白 （GP）Ⅱb／Ⅲa 或 GPIb／V／Ⅸ 結合，形成抗原抗體複合物，被巨噬細胞攝取後在脾臟破壞［3］。
表現：
一般發生在初次給藥後 10～14 d，出現血小板進行性下降，可表現為皮疹、發熱、關節痛、關節腫脹以及出血表現等。
處理：
停藥；必要時輸注血小板。
如何避免及預防：
用藥前及用藥期間，應定期監測血小板變化，避免對血小板減少患者應用卡馬西平，若發現血小板持續減少，應及時停藥。
3、骨髓抑制
發生機制：
與卡馬西平長期使用以及劑量大小有關，機制可能系藥物導致自身免疫直接抑制造血幹細胞或直接損傷幹細胞的染色體所致。
表現：
發生於服藥後數月或數年後，出現發熱、出血及貧血症狀，血常規及骨髓表現為再生障礙性貧血。
處理：
輸血、止血、刺激骨髓造血及對症治療。
如何避免及預防：
避免大劑量服用卡馬西平，服藥期間定期複查血象。
4、阿斯綜合徵
發生機制：
作為電壓依賴性鈉通道阻滯劑，卡馬西平降低竇房結心肌細胞 4 相自動去極電位和延長心肌傳導纖維的動作電位時間，可導致房室結傳導時間延長， 從而導致竇性停搏和（或）房室阻滯。
表現：
服藥過程中發生發作性暈厥，可伴有肢體抽搐及人小便失禁、面色蒼白或發紺，若不能及時診斷和治療可發生猝死。心電圖提示 Ⅱ Ⅲ 度房室傳導滯、單純竇性心動過緩、竇房阻滯、竇性停博。對於服用卡馬西平抗癲癇的患者發生癇性發作，應注意排除藥物性阿斯綜合徵。
處理：
藥物糾正心律失常（阿托品）、安裝臨時起搏器或電覆律等處理。
如何避免及預防：
用藥前常規行心電圖檢查，避免應用於緩慢性心律失常患者，避免和美託洛爾藥物合用。
5、中毒致癲癇持續狀態
發生機制：
卡馬西平脂溶性高，過量服用該藥後短時間內血藥濃度明顯升高，極易透過血腦屏障產生嚴重的神經毒性，累及杏仁核、丘腦、大腦皮層，使腦細胞異常放電，進而導致抽搐，嚴重者可出現癲癇持續狀態。
表現：
過量服用卡馬西平時（一般 > 1200 mg/d），出現意識不清、肢體抽搐頻繁發作，結合腦電圖表現及血藥濃度檢測基本可明確。
處理：
充分洗胃，及時控制癲癇持續狀態，儘早行血液灌流，由於該藥分佈於脂肪組織，故藥物容易再次釋放進行血液迴圈，一般需要多次血液灌流。
如何避免及預防：
避免過量服藥（> 1200 mg/d）。
6、抗利尿激素異常分泌綜合徵
發生機制：
卡馬西平可刺激神經垂體分泌血管升壓素（ADH）或加強 ADH 對腎小管的作用，也就是發生了抗利尿激素分泌異常綜合徵（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion，SIADH），系高血容量型稀釋性低鈉血癥。
表現：
乏力、神志淡漠、嗜睡或昏睡，甚至驚厥發作以及昏迷，生化檢查提示嚴重低鈉血癥。
處理：
立即停此藥，限制攝入水量是治療SIADH性低鈉血癥的一線治療，一般應將 24 h 液體人量限制在 500 mL 以下或
如何避免及預防：
常規監測血電解質，避免大劑量服用卡馬西平以及聯合使用其他可致低鈉血癥的藥物，如利尿藥、四環素類抗生素［5］。
作者 | 吳志勇
編輯 | 十一
題圖 | 站酷海洛
參考文獻：（上下滑動檢視）
［1］CHUNG WH，HUNG SI，HONG HS，et al。 Medical genetics： a marker for StevensJohnson syndrome［J］。 Nature，2004，428（ 6982） ： 486。
［2］紀翠芳，肖軼雯，徐萍，等．卡馬西平致中毒性表皮壞死鬆解症［J］．藥物不良反應雜誌，2012，14（6）：398-400
［3］TAHER AT，ARABI M，SIBAI H，et a1．Carbamazepine induced thrombocytopenia［J］．BloodCells Mol Dis，2012，48（3）：197—198．
［4］Sterns RH， Nigwekar SU， Hix JK。 Thetreatment of hyponatremia ［J］。 Semin Nephrol， 2009 ，29 （ 3 ） ：282-299。
［5］Ranta A，WootenGF。 Hyponatremia due to an additive effect of carbamazepine and thiazidediuretics［J］．Epilepsia，2004，45（7）：879。