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今日，百時美施貴寶（BMS）公司公佈了其潛在“first-in-class”口服選擇性TYK2抑制劑deucravacitinib在治療中重度銀屑病患者的兩項3期臨床試驗的積極結果。試驗結果表明，

deucravacitinib與安慰劑和常用口服療法相比，顯著提高面板症狀幾乎完全清除的患者比例，而且療效維持到第52周

。Deucravacitinib是BMS的重點開發專案之一，該公司表示，它具有治療一系列免疫系統介導疾病的潛力。

銀屑病又名牛皮癬，是一種廣泛流行的慢性全身性免疫介導疾病，影響全球至少1億人。患者的疾病特徵為明顯的圓形或橢圓形斑塊，典型的斑塊上覆有銀白色鱗屑。銀屑病可導致顯著的心理困擾，而伴隨的疼痛可引起功能殘疾，工作效率和生活質量降低。它還與多種已知可降低預期壽命的合併症相關，包括心血管疾病、代謝綜合徵、肥胖、糖尿病、炎症性腸病、抑鬱和惡性腫瘤。

TYK2是JAK家族成員之一，是一種介導IL-23、IL-12和I型干擾素（IFN）訊號轉導的細胞內訊號激酶。

靶向JAK家族成員的多種抑制劑已經獲得批准，用於治療炎症和免疫應答相關的多種疾病。然而，由於JAK家族成員可以介導多種細胞因子的訊號通路，業界關注的一個問題是如何降低它們可能帶來的副作用。

▲Deucravacitinib具有獨特的作用機制（圖片來源：百時美施貴寶官網）

BMS開發的

deucravacitinib是一款口服選擇性TYK2抑制劑。它與TYK2的調節性結構域相結合，將TYK2“鎖定”在失活的狀態，從而選擇性抑制TYK2的活性。

這一獨特的設計讓它能夠避免抑制JAK家族的其它蛋白JAK1-3。

在兩項隨機雙盲，含安慰劑和口服活性對照的3期臨床試驗中，總計超過1600名中重度銀屑病患者接受了deucravacitinib、PDE4抑制劑apremilast或安慰劑的治療。研究人員使用兩種不同的評估方式來衡量患者的面板症狀。

使用PASI 75（意味著患者銀屑病面積和嚴重程度指數改善75%）進行衡量，在接受治療16周之後，接受deucravacitinib治療的患者中達到PASI 75的比例分別為

58.7%和53.6%，顯著優於活性對照組和安慰劑組。

而且這一比例隨著治療的持續進一步提高，在接受治療24周時提高到69。0%和59。3%。

超過80%的患者在接受治療52周後症狀緩解仍然得到維持。

▲Deucravacitinib在兩項3期臨床試驗中顯著改善達到PASI 75的患者比例（圖片來源：參考資料［2］）

使用sPGA 0/1（意味著根據醫生的整體評估，患者的面板症狀完全或幾乎完全清除）進行衡量，接受治療16周之後，

deucravacitinib達到這一標準的患者比例分別為53.6%和50.3%，同樣顯著優於安慰劑組和活性對照組。

▲Deucravacitinib在兩項3期臨床試驗中顯著改善達到sPGA 0/1的患者比例（圖片來源：參考資料［2］）

在安全性方面，deucravacitinib也具有良好的表現，因為不良反應而退出試驗的患者比例低於安慰劑和活性對照組。而且對患者的血樣檢測並沒有發現與通常JAK抑制劑相關的不良反應特徵。

▲百時美施貴寶將推動deucravacitinib治療多種免疫介導疾病的臨床專案（圖片來源：參考資料［2］）

“這兩項研究的發現證明了

deucravacitinib可能成為銀屑病患者的首選口服療法

。我們認為它具有治療廣泛免疫介導疾病的潛力，並且將致力於進一步推動這款在研療法的多個臨床開發專案。”百時美施貴寶免疫學和纖維化開發負責人Mary Beth Harler博士說，“我們正在與監管機構進行討論，儘快將這款新療法帶給合適的患者。”