二甲雙胍是目前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一，除存在禁忌或不耐受患者外，二甲雙胍被推薦為肥胖、超重以及體重正常的2型糖尿病（T2DM）患者的首選和全程用藥。無論單獨還是聯合治療，胃腸道副作用一直是二甲雙胍治療過程中發生率最高的不良事件，約30%的T2DM患者服用二甲雙胍普通片（metformin immediate-release，MIR）後會出現胃腸道副作用，而5%左右的患者因此不能耐受治療。

7月29日，國際知名醫學期刊《Diabetologia》線上發表了一篇名為《Metformin improves blood glucose by increasing incretins independent of changes in gluconeogenesis in youth with type 2 diabetes》。文章指出，二甲雙胍是唯一被批准用於青少年2型糖尿病的口服藥物，但其作用機制仍存在爭議。最近在成人中的資料表明腸胰島素通路起主要作用，但在年輕人中沒有資料，二甲雙胍的有效性僅為50%。

此次研究共納入18名未曾服用過二甲雙胍的2型糖尿病青年患者以及10名接受兩天方案評估且糖耐量正常的青年，透過口服糖耐量實驗（OGTT）測定完整的胰高血糖素樣肽1（iGLP-1）、胃抑制肽（GIP）和酪酪肽（PYY）。胰島素生成指數（IGI）和全身胰島素敏感性用使用口服糖耐量實驗測得的葡萄糖和胰島素水平進行計算。在研究第2天禁食碳水化合物後，測量糖異生，葡萄糖生成和全身輕微分解的基礎速率。在二甲雙胍研究3個月後，對患有2型糖尿病（n=9）的青年患者進行了為期3個月的相同的2天方案評估。

研究結果顯示，與糖耐量正常的青年受試者相比，2型糖尿病患者的空腹和餐後2h血糖濃度較高，絕對糖異生和全身脂肪分解率較高，但空腹胰高血糖素樣肽1濃度較低。服用二甲雙胍後，2型糖尿病青年患者餐後2h血糖降低程度更高，同時胰島素生成指數空腹胰高血糖素樣肽1、餐後2胰高血糖素樣肽1、空腹酪酪肽和餐後2h酪酪肽升高約20%-50％。二甲雙胍治療前後，兩組人員體重指數（BMI）、胰島素敏感性以及胃抑制肽濃度無明顯變化，血糖生成率、絕對糖異生以及全身脂肪分解率無明顯差異。青年2型糖尿病患者服用二甲雙胍後胰高血糖素樣肽1和酪酪肽濃度與糖耐量正常的青年受試者水平相當。

這說明在胰島素敏感性和糖異生作用沒有改變的情況下，餐後血糖水平的改善和腸促胰島素的增加支援了短期二甲雙胍治療的青少年2型糖尿病的腸胰島素機制途徑。

參考文獻

周月， 孔姿莉， 王翔， 等。 二甲雙胍緩釋片與普通片對2型糖尿病患者胃腸道副作用的風險比較：Meta分析 ［J］ 。 中華糖尿病雜誌，2019，11（ 1 ）： 32-39。

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