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癌細胞又抓了別人打工,這次連脂肪細胞都變得科學家不認識了

生長在腫瘤附近的脂肪細胞都會逐漸變得不對勁,它們會逐漸變小縮水,形狀也轉變成了異於正常脂肪細胞的樣子。作者提取了部分樣本進行基因分析,結果發現脂肪細胞一開始會退回發育早期階段,隨後卻開始表達一些其他細胞型別的基因標誌,例如結締組織細胞、肌肉細胞,甚至是免疫細胞。

長期以來,肥胖一直被認為是乳腺癌發生的風險因素之一,並且肥胖者的預後也要更差。而《細胞報告》的新研究發現,

這可能正是脂肪細胞被癌細胞俘獲,成為燃料基地的結果

癌細胞又抓了別人打工,這次連脂肪細胞都變得科學家不認識了

作者發現,生長在乳腺癌附近的脂肪細胞能夠轉變成全新的細胞型別,“它們為腫瘤的侵襲和生長提供了肥沃的土壤。”研究負責人Philipp Scherer教授表示。

為了長期觀察脂肪細胞的變化,Scherer教授和同事給小鼠的脂肪細胞帶上了特殊的熒游標記。他們隨後嘗試向小鼠體內引入了乳腺癌細胞,或者透過基因工程讓它們的乳腺細胞自發癌變。

無論是哪種方式,

生長在腫瘤附近的脂肪細胞都會逐漸變得不對勁,它們會逐漸變小縮水,形狀也轉變成了異於正常脂肪細胞的樣子

作者提取了部分樣本進行基因分析,結果發現脂肪細胞一開始會退回發育早期階段,隨後卻開始表達一些其他細胞型別的基因標誌,例如結締組織細胞、肌肉細胞,甚至是免疫細胞。

癌細胞又抓了別人打工,這次連脂肪細胞都變得科學家不認識了

▲脂肪細胞(紅色)在接觸到腫瘤細胞(藍色)後會轉變成奇怪的型別(綠色)(圖片來源:UT Southwestern Medical Center)

這種基因表達模式,也讓脂肪細胞發揮了異常的功能,作者觀察到這些異常細胞會失去脂質,並且使局部發生纖維化。接著

它們會給腫瘤提供能量,腫瘤會在異常細胞幫助下生長得更快

。當研究者嘗試恢復了異常細胞的脂質儲存能力,它們就不再會助紂為虐,促進腫瘤生長了。

研究者表示,目前還不清楚脂肪細胞朝其他型別轉變得分子機制,但腫瘤可能起著“引導”的作用,他們初步發現腫瘤的一條訊號通路可能參與其中。

未來,研究團隊計劃操控這一通路來檢測是否能阻止乳腺癌生長。

參考資料:

[1] Qingzhang Zhu et al, Adipocyte mesenchymal transition contributes to mammary tumor progression, Cell Reports (2022)。 DOI: 10。1016/j。celrep。2022。111362

[2] Shape-shifting fat cells fuel breast cancer growth。 Retrieved September 26, 2022 from https://medicalxpress。com/news/2022-09-shape-shifting-fat-cells-fuel-breast。html

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