越來越多的證據表明，免疫系統是透過控制炎症的免疫代謝檢查點來維持脂肪組織穩態的關鍵節點。脂肪駐留的免疫細胞負責控制內臟脂肪組織（VAT）的炎症，並調節禁食誘導的脂肪分解、冷誘導的產熱和胰島素抵抗。

雖然幾十年的研究已經指出了抗微生物免疫反應的先天和適應性免疫方面的許多缺陷，但只有有限的研究探索了負責維持組織平衡的組織駐留免疫細胞如何調節衰老過程和對壓力的恢復能力。

之前有研究證實某些免疫細胞可以參與減肥，幫助我們維持體重。近日，發表在《Cell Metabolism》雜誌上最新的研究為我們帶來了免疫系統和脂肪之間最新的互動：脂肪在人體中具有著保暖的作用，但是老年人往往需要更多的衣物來保暖，這和老年人體中一種免疫細胞的減少有關。而且更加關鍵的是：透過輸注年輕小鼠的免疫細胞可以恢復老年小鼠的抗寒能力。

脂肪組織老化的特點是炎症加劇、輕度胰島素抵抗和禁食誘導的脂肪分解抵抗。雖然這些表型在肥胖人群的脂肪組織中也是共有的，但有一些重要的差異區分了衰老與肥胖的脂肪。這些差異中包括不同免疫群體的組成和活動：調節性T細胞（Tregs）在肥胖個體中具有保護作用，但它們的積累在衰老過程中是有害的；脂肪B細胞會獲得獨特的衰老表型，與機體不耐寒有關；促炎性巨噬細胞在肥胖脂肪組織中佔主導，而老年脂肪組織表現出M2樣巨噬細胞的損失和脂肪分解的抑制。

衰老會損害機體的綜合免疫代謝反應，這些反應已經進化到維持機體的核心體溫，以便幫助機體在寒冷壓力、感染和飲食限制下生存。脂肪組織炎症調節生熱應激反應，但目前，脂肪組織駐留細胞如何在老年群體中幫助產熱還不清楚。此外，在衰老的脂肪組織中，單細胞解析度的組織駐留免疫細胞轉錄組的詳細描述還沒有被定義。

衰老脂肪組織中免疫細胞異常，產熱減少

一開始，科學家們很好奇，為什麼脂肪組織會庇護免疫系統細胞，這些細胞通常集中在鼻腔、肺部和面板等經常暴露於病原體的區域。當他們對年老和年輕小鼠的細胞進行基因排序時，發現年老的小鼠缺乏ILC2細胞，這種缺陷限制了它們在寒冷條件下燃燒脂肪和提高體溫的能力。透過補充IL-33可以使老年小鼠的ILC2數量恢復到成年時的水平，但未能挽救老年小鼠的代謝障礙和寒冷引起的死亡增加。

該研究的主要研究人員表示：“一個簡單的假設是如果我們恢復已經失去的東西可能會恢復對應的功能，但是實際上可能並非如此，我們恢復了老年小鼠體內的ILC-2的數量，但是因為他們本身可能就已經不是很‘健康’，結果適得其反。”

為了進一步確定年輕小鼠體內的ILC-2是否可以逆轉這一過程，研究人員從年輕小鼠身上獲取了ILC-2，並將這些細胞移植到衰老小鼠的體內——這一方法恢復了老年小鼠的耐寒能力。

隨著年齡的增加，我們的免疫系統也在不斷地變化——免疫系統在人的健康中扮演的角色不僅僅是防禦病原體，它還和生命的正常代謝有關。免疫細胞隨著衰老也可能會發生多種變化，因此不僅僅是單純的恢復數量即可。透過免疫細胞來恢復老年人的健康或許是一條可行的道路，但在這條道路上，我們需要更多的探索。

原始出處：

Emily L。 Goldberg et al。 IL-33 causes thermogenic failure in aging by expanding dysfunctional adipose ILC2。 Cell Metabolism （2021）。