當提到氨茶鹼時，醫生們表達了兩極分化的觀點：一些醫生認為“它是魔鬼的毒藥”、“它應該從急診科的貨架上撤下”。另一些醫生認為“其治療哮喘急性重度發作唯一有用的靜脈注射的藥物”。那麼，氨茶鹼在兒童哮喘重度發作時到底能不能使用？本文圍繞此問題進行了敘事性綜述。
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研究簡介
哮喘是臨床上最常見的問題之一。兒童哮喘發作的一線治療在世界範圍內是相同的，但是二線管理政策因地理位置而異。英國胸科學會（BTS）推薦氨茶鹼輸注負荷量為5 mg·kg−1；但全球哮喘倡議（GINA）和美國國立衛生研究院（NIH）則稱該藥物療效不佳，且存在潛在的致命副作用的安全性問題，故不推薦使用。
先前澳大利亞的一項研究顯示，與安慰劑和標準治療相比，負荷量為10 mg·kg-1的氨茶鹼，可顯著改善哮喘兒童的功能預後，並降低插管率，儘管存在噁心和嘔吐等副作用。毫無疑問，醫生應該考慮到氨茶鹼的副作用，但並不意味著應該完全停止使用它？
因此，來自美國的學者A。 Aralihond等，利用“兒童”、“哮喘”、“氨茶鹼”、“急性加重”等關鍵詞，對MEDLINE、EMBASE、CINAHL等資料庫進行文獻檢索，時間為自資料庫建庫到2020年9月，這是一篇基於13篇最新文獻的敘述性綜述。
研究結果
01
氨茶鹼真的安全嗎？
其中一項系統性評價研究，共納入了42個個體試驗中的52例成人與兒童的資料，其中29例將氨茶鹼與用藥組（如腎上腺素、β2激動劑和白三烯拮抗劑）進行了比較，23例將其與安慰劑進行了比較。結果顯示，當聯合使用支氣管擴張劑時，氨茶鹼的療效和副作用與其他藥物相似。且未出現死亡病例，當然，副作用也是值得的注意的，與安慰劑相比，氨茶鹼組的噁心和嘔吐發生率更高［噁心：OR 6。05（95%CI 3。65–10。38）；嘔吐：OR 5。35（95%CI 3。14–9。12）］。其他的副作用包括心悸、心動過速和心律失常［OR 3。52（95%CI 1。66–7。49）］，但這僅在成人研究中報道。
02
氨茶鹼的劑量
一項關於氨茶鹼在兒童急性哮喘中使用的系統性評價研究，納入了14名兒童，重點關注氨茶鹼的劑量。
氨茶鹼像其他藥物一樣，到一定劑量時都是有毒的。在選擇劑量時應該謹慎，同時應該提高對早期毒性症狀的認識。
最近的研究表明當給予負荷量為7-10 mg·kg-1時，可能出現噁心和嘔吐。當使用較小劑量（5-6 mg·kg-1）時，不會噁心和嘔吐。與安慰劑相比，氨茶鹼的使用降低了插管和進入重症監護的可能性。接受氨茶鹼（負荷量為5 mg·kg-1，靜脈滴注0。9 mg·kg-1·h-1）的患兒住院時間較β-2受體激動劑短。
值得注意的是，在較低的血藥濃度下，氨茶鹼可以發揮免疫調節作用。此外，一項研究建議小劑量茶鹼可能對哮喘急性發作期有積極作用。
03
氨茶鹼與安慰劑的比較
2005年一項綜述顯示，與安慰劑組相比，服用氨茶鹼在治療急性重度哮喘的兒童肺功能時有改善。在類固醇和β2激動劑中加入氨茶鹼，顯著改善了6-8小時、12-18小時和24小時的1 s用力呼氣容積（FEV1） %，預測高於安慰劑；在12-18小時，與安慰劑相比，氨茶鹼的預測呼氣峰值流量百分比有更大的改善。此外，研究中還提到使用氨茶鹼會增加嘔吐的風險。
04
氨茶鹼與β-2激動劑的對比
2021年一篇綜述不支援使用氨茶鹼治療急性哮喘，與β2-激動劑相比，氨茶鹼組的不良反應明顯增加，嘔吐（20/100）、心悸（15/100）、心律失常（15/100）。
除此之外，一項研究認為，氨茶鹼可以改善症狀，縮短住院時間，改善肺功能。同樣，β2激動劑也可減輕症狀，加速血腦屏障的恢復。但另一項研究認為，在標準治療後，再靜脈注射β2受體激動劑和氨茶鹼的住院時間、呼氣峰值流速、FEV1、心率等方面沒有顯著差異。因此，本綜述不能支援這兩種治療方法。
05
氨茶鹼與硫酸鎂比較
一項隨機對照研究，納入了100名1 - 12歲的兒童。目的是檢查靜脈注射硫酸鎂、氨茶鹼和特布他林的療效。結果顯示，與特布他林和氨茶鹼組相比，硫酸鎂組患兒的成功率更高。研究表明，在治療對初始治療反應不佳的急性重症哮喘兒童時，靜脈注射硫酸鎂比單獨使用氨茶鹼更有效、更安全。此外，氨茶鹼組出現噁心、嘔吐等不良反應較多。進一步系統回顧得出結論，氨茶鹼並不優於短效β2激動劑、氯胺酮或硫酸鎂等藥物。
06
氨茶鹼與氯胺酮的比較
有研究表明，靜脈注射氨茶鹼與氯胺酮相比，兩者同樣有效。但是這項研究樣本較少。
討論
文獻作者認為不應譴責兒童使用氨茶鹼。與安慰劑或其他靜脈注射相比，有足夠的證據表明療效。儘管如此，作者還是建議在選擇負荷劑量和輸液速率時要謹慎。文獻作者認為氨茶鹼不應該被下架，並且相信它在兒童哮喘的嚴重惡化中確實起到了有益的作用。除此之外作者還認為，考慮到治療成本低和預算限制，氨茶鹼可以被認為是治療急性哮喘的一種經濟有效的治療方法。
醫脈通編譯自： Aralihond A， Shanta Z， Pullattayil A， et al。 Treating acute severe asthma attacks in children： using aminophylline。 Breathe 2020； 16： 200081。