2期OVARIO試驗（NCT03326193）的18個月分析顯示，

大多數晚期卵巢癌患者既往接受一線鉑類化療和貝伐單抗（bevacizumab

，

Avastin）治療

後

，又繼續接受尼拉帕尼（niraparib

，

Zejula）和貝伐單抗聯合治療，無進展生存

期

（PFS）獲益持續存在。

婦科腫瘤學會2021年婦女癌症虛擬年會上釋出了這些發現。

概述

該單臂、開放標籤試驗的結果顯示，

隨訪

18個月

時

，總體治療人群（n=105）中62%（40個事件；95%CI，52%-71%）的患者

無

進展

。隨訪6個月時，90%（95%CI，82%-95%）的患者無進展，隨訪12個月時，75%（95%CI，66%-83%）的患者無進展。

該試驗評估了新診斷的高級別漿液性或子宮內膜樣IIIB至IV期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，這些患者之前接受一線鉑類化療加貝伐單抗治療後出現完全緩解（CR）、部分緩解（PR）或無疾病跡象。患者接受尼拉帕尼和貝伐單抗治療以改善PFS。

以前的資料顯示尼拉帕尼作為單一療法對改善PFS有益處，但AVANOVA試驗（NCT02336193）顯示，

與單一療法相比，

接受

聯合療法

的

患者的PFS有顯著改善

（HR，0。35；95%CI，0。21–0。57，P

3個亞組

研究人員還根據患者的生物標誌物狀態將患者分為3個其他亞組，47%（n=49）的同源重組缺陷（HRd）患者中，28%（n=29）為HRd BRCA突變，15%（n=16）在其癌症中存在HRd BRCA野生型突變。36%的患者（n=38）表現出HR熟練（HRp），17%（n=18）進行了包容性測試、測試失敗或組織不足以確定其HR狀態（HRnd）。

阿拉斯加婦女癌症中心醫學博士Melissa M。 Hardesty領導的研究小組展示資料時寫道：“抑制血管內皮生長因子可導致急性缺氧，透過改變DNA損傷修復通路，包括同源重組，從而導致基因組不穩定。因此，這裡的假設是貝伐單抗可能使腫瘤對聚（ADP核糖）聚合酶抑制（PARPi）敏感。”

隨訪

18個月

時

，這些HRd、HRp和HRnd組的PFS率在尼拉帕尼和貝伐單抗聯合

治療下

也有所改善，PFS率分別為76%（95%CI，61%-87%）、47%（95%CI，31%-64%）和56%（95%CI，31%-78%）。

在隨訪中，HRd組在所有生物標誌物匹配亞組中的PFS率最高，隨訪6個月時為98%，12個月時為88%。

參與試驗的患者中位年齡為60歲，其中66名患者的ECOG表現得分為，最常見的診斷階段為IIIC期癌症（71名患者）。診斷時，100例患者有漿液性病變，4例有子宮內膜樣病變，1例組織學未分化。74例患者的腫瘤原發灶位於卵巢，19例為輸卵管癌，12例為原發性腹膜癌。根據基線體重和血小板計數，所有患者每天服用200mg（78%）或300mg（22%）尼拉帕尼，在完成一線治療後12周內開始服用。貝伐單抗每3周給藥15mg/kg。

安全性

安全性是該試驗的次要終點，研究人員發現尼拉帕尼和貝伐單抗聯合療法的不良反應與以前兩種藥物作為單一療法的不良反應一致；沒有觀察到新的安全訊號。然而，99%的患者經歷了任何級別的治療相關治療誘發不良事件（TEAE），27%的患者因為治療相關的TEAE而停藥。研究人員表示，這種停藥率與其他PARPi+貝伐單抗的試驗一致，因為聯合療法的停藥率要高於單一療法。

77%的患者經歷了3級或以上治療相關TEAE，包括血小板減少（39%）、疲勞（10%）、貧血（34%）、噁心（1%）、高血壓（27%）、蛋白尿（5%）、頭痛（6%）和中性粒細胞減少（12%）。最常見的任何級別治療相關TEAE是血小板減少（70%），其次是疲勞（57%）、貧血（52%）和噁心（52%）。

參考文獻：

https：//www。cancernetwork。com/view/advanced-ovarian-cancer-shows-persistent-time-without-progression-with-combination-niraparib-bevacizumab

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