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小細胞肺癌（SCLC）是肺癌中惡性程度最高的亞型

，約佔肺癌總數的15%-20%。多數SCLC患者在確診時已處於廣泛期。對於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），最初主要以依託泊苷加鉑類化療的方式進行治療，但在過去應用的數十年間，患者很容易復發，且預後差。而之後免疫治療的興起，給ES-SCLC的治療帶來了希望。

抗程式性死亡配體1（PD-L1）的單克隆抗體已獲批與化療聯合用於ES-SCLC的一線治療。然而，程式性死亡1（PD-1）抑制劑是否在該患者人群中帶來相似的生存獲益仍不清楚。

由復宏漢霖研發的

斯魯利單抗

（Serplulimab）

是一款PD-1抑制劑

，已在中國獲批用於經既往標準治療失敗的、不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）的成人晚期實體瘤。其用於肺癌治療的研究也正在開展中。今年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，

斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC的3期試驗積極結果將重磅釋出

，中國吉林省腫瘤醫院

程穎教授將在肺癌專場進行口頭報告

（Oral Abstract Session，摘要號8505）。

ASCO摘要指出，這項研究“

首次在全球3期研究中證實了PD-1抑制劑對於既往未經治療ES-SCLC患者的總生存獲益

”。

ASCO MEETING ABSTRACTS

這項國際、隨機、雙盲、多中心、3期臨床試驗，納入既往沒有接受過系統治療的ES-SCLC患者，並按2：1將其隨機分配接受每3周靜脈注射一次斯魯利單抗 4。5 mg/kg或安慰劑。所有患者每3周接受一次化療（靜脈注射卡鉑和依託泊苷），最多4個週期。主要終點為總生存期（OS）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）和安全性。

結果顯示，在2019年9月12日至2021年4月27日期間，共有585例患者被隨機分組（斯魯利單抗組，n=389；安慰劑組，n=196）。中期分析時，中位隨訪時間為12。3個月。

斯魯利單抗組的中位OS比安慰劑組顯著延長，死亡風險降低37%

（15。4個月 vs。 10。9個月；HR 0。63，95% CI 0。49~0。82；P

獨立放射學審評委員會（IRRC）根據RECIST v1。1評估的

中位PFS在斯魯利單抗組顯著長於安慰劑組，疾病進展或死亡風險降低53%

（5。8個月 vs。 4。3個月；HR 0。47，95% CI 0。38~0。59；P

IRRC根據RECIST 1。1評估的

ORR（80.2% vs. 70.4%）

和

DoR（5.6個月 vs. 3.2個月）

也觀察到療效改善。

安全性方面，各組分別有129例（33。2%）和54例（27。6%）患者報告了與斯魯利單抗或安慰劑相關的≥3級治療後出現的不良事件（TEAE）。與安慰劑組相比，斯魯利單抗組免疫相關TEAE的發生率更高（37% vs。 18。4%），其中內分泌疾病的差異最大（18。3% vs。 4。6%），這在抗PD-1/PD-L1治療中很常見。此外，報告了4例可能與研究藥物相關的死亡（斯魯利單抗組1例急性冠脈綜合徵、1例發熱和1例血小板計數減少；安慰劑組1例血小板減少）。

總體而言，

在ES-SCLC患者中，與單獨化療相比，斯魯利單抗聯合化療作為一線治療帶來了顯著獲益且安全性可控

。