“
未老先衰
”或是“
鶴髮童顏
”，這些早已存在的成語，已經反映出衰老這條賽道上，
不同個體衰老速度的差異
，你的
實際年齡
（身份證上每年+1的年齡）與
生理年齡
（機體衰老的真正參考）可能相差甚遠。
不僅如此，就單一個體而言，在人生這場馬拉松裡，機體不同組織的“步調”也並非一致。
3月8日
，權威期刊
Cell Reports
發表了一項重磅研究，來自
中國
、
新加坡
以及
俄羅斯
的學者們基於
多組學資料
分析，明確指出人體不同
器官
和
系統衰老速度
存在差異，機體記憶體在
多個
“
時鐘
”共同調控衰老程序［1］。
本項研究為
國內外衰老領域多名學者強強聯合
下的突破性成果，“新型生理年齡時鐘”開創者北大
韓敬東
教授、新加坡抗衰國師
Brian Kennedy
均位列作者名錄。
時光派於外網跟進報道此項研究時，
與作者Kennedy教授進行互動
多時鐘調控，
器官衰老步調參差
出於精確評估機體
多器官與系統衰老速率
的期許，研究人員們招募了相當數量的受試者（
4066名20-45歲
的志願者，其中
男性佔48%
），由“
內
”到“
外
”全方位採集了他們的
血液
、
糞便樣本
，以及
面部面板影象
和
體能檢查資料
，開展
多組學
上的綜合分析。
在這項堪比至尊級的“體檢套餐”中，受試者們共有
403項
特徵被納入後期分析，範圍涵蓋了
代謝組
、
免疫系統
、
腸道微生物組
、
面部面板
等多個方面。看到這裡，筆者不禁略有遺憾沒能參與這次“體檢”，更是聽到了嗶嗶啵啵經費燃燒的聲音……
而以上數百項特徵值最終反映了人體
腎臟
、
肝臟
以及
心血管
、
免疫
、
腸道
等
九大類器官或系統
的衰老狀況。
圖注：綜合採集分析得到的多組學資料特徵被劃分為九類器官或系統相關
透過演算法分析，學者們發現，
不同器官和系統的衰老速度呈顯著差異
，在研究的九大類別中，
心血管系統年齡與人體實際年齡相關性最強，隨著年齡增長顯著上升；而以腸道微生物組為代表的消化系統則“最扛老”
，無論是資料相關性，還是變化幅度，其生理年齡都不咋受到不斷增長的實際年齡的影響。
圖注：不同器官或系統生物學年齡與實際年齡的關係
這也正說明了，我們身體內的不同部位大多有著自己的“
時鐘
”，能夠根據自身節奏，相對獨立的在衰老這條萬物必經的路上走著。
圖注：多器官或系統生理年齡時鐘
但同時，我們作為一個完整的生物體，器官與系統之間也必然
相互關聯
。以
腎臟
為例，結果顯示其與
性激素
、
腸道微生物
、
免疫系統
健康具備較強相關性，其中，
腎臟的生理年齡與腸道微生物組的衰老速度呈負相關
，良好的腸道菌群避免了有害代謝物在腎臟內的積累［2-3］，這也是以往不少報道中推測的長壽老人的秘密［4-5］。
圖注：機體不同器官與系統生理年齡之間的相關性
預測疾病發生與壽命長度，
生理時鐘前途廣闊
皮囊之下，器官與系統們時刻掐著自己的“時間”逐漸老去，這些“時鐘”背後的執行規律，又能否幫助人類預測衰老相關疾病，從而儘早開展干預？
為了回答上述疑問，研究人員選擇了樣本中最為常見的疾病“
非酒精性脂肪肝
”，驚喜發現
肝臟的衰老速率與非酒精性脂肪肝的發病率、疾病程序緊密相關！
生理年齡時鐘們堪稱“疾病照妖鏡”，幫助我們“不治已病治未病”，一鏡到底，讓疾病無處藏身。
圖注：使用肝臟生理年齡時鐘預測非酒精性脂肪肝發病率以及疾病程序
更令人振奮是，多器官和系統的生理年齡時鐘的“實用性”還遠不止於此，藉助GWAS（全基因組關聯性分析）得到的遺傳資訊（共
7236472
個常見的單核苷酸多型性），學者們最終發現如
面板
、
養分代謝
、
肝臟
、
性激素
、
體能
及
心血管系統
的生理年齡時鐘能顯著預測機體
預期壽命
，成功實現“
知己命
”。
圖注：利用器官與系統的生理年齡時鐘可以實現個體壽命長度的預測
而當更換樣本——
1999-2012年間美國國家健康和營養調查(NHANES)
資料集，多器官與系統的生理年齡時鐘在預測人群的死亡率上依舊展現出不俗的成績。
圖注：利用生理年齡時鐘預測NHANES資料中樣本的死亡率
多訊號調控通路被發現，
未來可期
除了具備
預測疾病
、
壽命
這些極具魅力的“實用價值”外，在本次試驗中，包括
NER
、
p53
、
VEGF
在內的多條訊號通路，也分別被發現與多個器官、系統的衰老存在重大關聯，如NER（核苷酸切除修復）通路在五個生理年齡時鐘中被明顯監測，
DNA的及時修復與保持穩定性
，對延緩衰老程序必不可少［6-7］。
尤為引人注目的是，在號稱影響人類健康“排頭兵”的心血管系統中，有
近十條途徑
（右上紅框內）與其
衰老狀況高度相關
。未來無論是針對這些訊號通路“掘地三尺”深入探索，或是後續開發關聯靶向藥物等，都將對促進人類健康衰老意義重大。
圖注：多器官與系統生理年齡時鐘關聯訊號通路分析
時光派點評
兩年前，時光派編輯部同樣曾報道了一項發表於權威期刊Nature Medicine的研究，彼時起，“不同型別衰老”新概念漸入視野，而今日，又一項中外實力學者齊聚加盟的重磅研究，再度證實“不同器官、不同系統以不同速率衰老”這一科學問題，抗衰老時代2。0——多維、精準抗衰已經到來。
根據研究人員透露，下一步他們還將推進更微觀層面單細胞方面的探索，並嘗試納入更多樣本資料，儘早由“相關關係”發展到“因果關聯”（注：因果關係比相關關係更能指導抗衰實際應用），層層剖析、直達衰老根源。
—— TIMEPIE ——
這裡是只做最硬核續命學研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關注與分享，抗衰路上與你並肩同行！