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老年骨質疏鬆的藥物治療

骨質疏鬆是一種以低骨量、骨骼微結構受損和骨骼脆弱為特徵的常見疾病,可導致脆性骨折的風險增加。系統評價顯示,全球女性髖部骨折的年發生率為

對於骨質疏鬆的治療,女性患者與男性患者會稍有差異,下面我們著重介紹女性患者與男性患者的骨質疏鬆的治療。

老年骨質疏鬆的藥物治療

女性患者:通常指絕經後婦女

1 生活方式的調整

包括攝入足夠的鈣和維生素D、鍛鍊、戒菸、跌倒預防和避免大量飲酒,過量飲用咖啡和碳酸飲料。此外,骨質疏鬆患者應儘可能避免使用增加骨丟失的藥物,例如糖皮質激素。其中飲食+鈣補充劑應達到大約1200 mg/d;維生素D每日約為800 U[1]。

2 藥物治療——抗骨吸收藥物

(1)雙磷酸鹽:包括阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鹽、伊班膦酸和唑來膦酸可以有效預防和治療骨質疏鬆。這些藥物可以增加骨量,並降低骨折發生率。按給藥途徑分:口服雙磷酸鹽類包括阿倫磷酸鹽與利塞膦酸鹽,口服制劑具有效果好、費用不高且長期安全性的原因,我們的初始治療會首選這類藥物,這兩種藥物都可有效治療和預防絕經後女性骨質疏鬆。阿倫磷酸鹽的劑型目前有3種:有10 mg、70 mg、阿侖膦酸鈉(70 mg)與維生素D3(2800IU)複合製劑,10 mg為每日1次;70mg為每週1次。由於每週1次的治療方案較為便利,大部分患者更願意選擇每週1次的方案,另對於維生素D缺乏的高風險患者(如年齡大於70歲,慢性疾病較多),阿侖膦酸鈉維生素D3說明書中維生素D含量為每週的劑量。利塞膦酸鈉的劑型目前有4種:日劑型(5 mg)、周劑型(35 mg)、周緩釋劑型(35 mg)和月劑型(單次150 mg片劑)。口服給藥注意事項:因雙磷酸鹽類藥物的口服吸收率較低,因此須空腹服用可保證最高吸收率。即清晨第一時間空腹單獨服用,至少240 ml(8盎司)清水送服。服藥後,患者在至少0。5~1 h時內應禁止飲食、飲水(如礦泉水、咖啡、果汁等)及服用其他藥物,因攝入除清水之外的其他液體(如礦泉水、咖啡、果汁等)、胃內的食物、其他藥物都會嚴重降低雙磷酸鹽的吸收率。同時服藥後應保持直立(坐位或站位)至少30 min,防止因藥物返流造成對食管的侵害。但利塞膦酸鈉的緩釋劑型,不同於上述的用藥方案,對於利塞膦酸鈉緩釋劑型,應在早餐後立即服用,並用120 ml(4盎司)清水送服,其他注意事項同前。靜脈雙磷酸鹽類包括唑來膦酸和伊班膦酸,靜脈給藥主要對於無法耐受口服給藥或難以配合服藥要求的(如,無法端坐30~60 min和吞嚥困難)的患者。唑來膦酸5 mg靜脈注射,輸注時間不少於30 min,每年給藥1次;伊班膦酸2 mg靜脈注射,持續時間為15~30 s,每3個月1次;當飲食中攝入的鈣和維生素D不足時,需適量補充以降低低鈣血癥風險;推薦平均補充鈣1200 mg/d和維生素D800-1000IU/d;在一項臨床研究中,在靜脈給予雙磷酸鹽類藥物4 h後,透過口服對乙醯氨基酚1000 mg或布洛芬400 mg,每6 h給藥1次,連用3 d,以降低一過性用藥後流感樣症狀[2]。另靜脈用雙磷酸鹽前,應充分水化和密切監測腎功能。地舒單抗主要用於,如難以遵循口服雙膦酸鹽用藥要求或腎功能明顯受損的較年長患者。此外,對其他治療(包括靜脈用雙膦酸鹽)不耐受或無反應的患者,以及腎功能受損患者,也可選用地舒單抗。絕經後女性使用地舒單抗可以改善骨密度,並降低新發骨折、髖部及非椎體骨折的發生率。地舒單抗60 mg,單次皮下注射,每6個月給藥1次,現國內無治療女性絕經後骨質疏鬆適應證,因此屬於超說明書用藥。注意:不應與雙磷酸鹽合併用藥。

老年骨質疏鬆的藥物治療

(2)選擇性雌激素受體調節劑——雷洛昔芬:雷洛昔芬僅用於無脆性骨折病史的絕經後骨質疏鬆女性,且前提是不耐受雙磷酸鹽、地舒單抗或浸潤性乳腺癌風險增加患者。雷洛昔芬每日60mg 口服,當飲食中攝入的鈣和維生素D不足時,需要補充鈣和維生素D,劑量同前。注意:服用藥物期間,避免長時間久坐,因雷洛昔芬會增加靜脈血栓栓塞性疾病的風險,特別是在治療的前4個月內,服藥期間應定期隨訪和進行安全監測(尤其是乳腺和子宮)。

(3) 合成代謝類藥物:甲狀旁腺激素/甲狀旁腺激素相關蛋白類似物——特立帕肽為促骨形成藥,主要適用於重度骨質疏鬆(T評分≤-3。5,即使無骨折;T評分≤-2。5,有脆性骨折)的男性或絕經後女性;不能耐受雙膦酸鹽或有口服雙膦酸鹽禁忌證(失弛緩症、硬皮病累及食管、食管狹窄)的骨質疏鬆患者;其他骨質疏鬆治療失敗的患者(儘管依從治療仍發生骨折伴BMD降低)。特立帕肽:每日皮下注射20μg,每日1次,注射部位選擇大腿和腹部,治療最長時間為24個月。

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男性患者

1 生活方式的調整:同女性患者。

2 藥物治療

(1)雄激素替代治療:有別於女性患者,影響女性骨代謝的性激素為雌激素,而影響男性性激素為睪酮,若男性存在症狀性性腺功能減退症或有性腺功能減退症的明確病因(如,垂體腫瘤),且血清睪酮濃度明顯低於正常值。服用抗雄激素藥物,如非那雄胺。應考慮給予雄激素替代治療,並聯合抗骨吸收藥物[3]。雄激素替代治療藥物為:十一酸睪酮:250 mg,肌肉注射,1次/月。

(2)抗骨吸收藥物:雙磷酸鹽類:阿侖磷酸鹽、利塞膦酸鹽、唑來膦酸、伊班膦酸;地舒單抗。

(3)合成代謝類藥物:甲狀旁腺激素/甲狀旁腺激素相關蛋白類似物——特立帕肽:用法用量及注意事項同女性患者。以上抗骨質疏鬆藥物為近年來較常使用的種類。

(4)其他還包括有中成藥類:如仙林骨葆膠囊、骨疏康顆粒等[3]。

希望透過上述介紹,可以幫助您瞭解骨質疏鬆藥物治療及相關注意事項,助推安全、合理用藥。

參考文獻

[1] 馬遠征, 王以朋, 劉強,等。 中國老年骨質疏鬆診療指南(2018)[J]。 中國老年學雜誌,2018,39(11):2557-2575。

[2] Wark JD, Bensen W, Recknor C, et al: Treatment with acetaminophen/paracetamol or ibuprofen alleviates post-dose symptoms related to intravenous infusion with zoledronic acid 5 mg[J]。 Osteoporos Int,2012,23(2):503-512。

[3] 中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會。 男性骨質疏鬆症診療指南[J]。 中華內分泌代謝雜誌, 2020, 36(10):817-827。

作者簡介

吳新安 合肥京東方醫院藥學科藥學科主任、博士、副主任藥師。醫院專家委員會委員,兼任安徽省醫院藥學專委會、安徽省執業藥師協會TDM藥師分會、臨床藥學分會、安徽省藥理學會TDM分會常委。主持國家、省級科研課題11項、研發非標製劑11個、國家發明專利5項、軟體著作權4項。副主編專著2部,發表論文40多篇。

戎成婷 女,碩士,畢業於煙臺大學藥學院,現為合肥京東方醫院藥學科主管藥師。研究方向:醫院藥學。

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