▎藥明康德內容團隊編輯
雖然更年期是女性生殖衰老的自然組成部分，
但
更年期通常也是全球女性健康的轉折點。
從更年期開始，大約50歲左右，許多疾病（代謝和心血管疾病等）跟著出現。相關報道顯示，在過去20年裡，心血管疾病病死率總體下降，更年期女性的這一比率急劇上升。這給更年期女性的健康和生活帶來了嚴重的影響。
女性在絕經後還將度過大約三分之一的生命，這也強調了
更年期是女性生命中的關鍵時期。
對從更年期開始就可能出現的慢性心臟代謝疾病，實施預防和篩查策略至關重要。
近期，
《柳葉刀-糖尿病及內分泌學》
（The Lancet Diabetes & Endocrinology）
發表了
更年期健康專題綜述文章
，回顧了更年期女性的
心臟代謝變化
、未來心臟代謝疾病的
預測因素
，以及緩解更年期女性不良症狀的
激素和非激素預防策略
等。
該系列文章獲得《柳葉刀-糖尿病及內分泌學》編輯推薦
更年期的代謝和心血管變化
更年期的多重代謝變化導致女性患心血管疾病的風險增加。
一方面，更年期常伴隨體脂增加，特別是內臟和皮下脂肪的增加。
雌激素水平的降低和腹部脂肪的增加會引起不利的代謝變化。
這些代謝變化可能是由能量平衡、代謝水平以及肝臟、脂肪和肌肉功能變化的協同作用導致的。
對大量人群的縱向研究表明，更年期的發生與身體脂肪向腹部和皮下區域的重新分佈直接相關。同時有研究表明，隨著甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B濃度的增加，
更年期脂質代謝變化迅速
。
此外，
更年期女性的肌肉量和功能下降，容易出現肌肉減少症
。與更年期相關的生長激素和胰島素樣生長因子1的分泌減少會導致肌肉量的進一步減少。
肌肉減少症常伴隨心血管疾病的發生
。肌肉量的減少會導致葡萄糖代謝減少，從而導致
胰島素抵抗
。肌肉減少症也是跌倒和脆性骨折的危險因素。
更年期
雌激素分泌減少
也會導致內皮細胞更新速度慢、血管活性和抗炎和抗動脈粥樣硬化化合物的內皮產生減少；同時還會啟用腎素-血管緊張素-醛固酮軸，這可能會進一步增加心血管疾病的風險。
影響女性未來心臟代謝疾病的因素
早期管理心血管疾病的傳統危險因素（即高血壓、肥胖、糖尿病、血脂異常和吸菸）至關重要
，與此同時，
女性特有的生殖系統疾病
（即妊娠高血壓或糖尿病、卵巢早衰、一些婦科疾病如功能性下丘腦閉經，以及其他可能的疾病）
會增加更年期心血管疾病的發生風險
。瞭解女性特有的心血管危險因素可以指導更年期的個體化管理。
妊娠期高血壓病
妊娠期高血壓病包括妊娠期高血壓、慢性高血壓、先兆子癇、疊加性先兆子癇。
妊娠期高血壓病影響生殖後心血管疾病的發生及其死亡率。
妊娠期高血壓疾病的長期變化持續存在，增加了日後患心血管疾病的風險，並增加了先前存在的孕前肥胖、血脂異常和高血壓等的風險。
妊娠糖尿病
妊娠期糖尿病雖然在分娩後可以消失，但其影響深遠，尤其是在肥胖的情況下，
與幾代人的心臟代謝危險因素相關。
提前絕經和卵巢早衰
雌激素分泌較少的女性患心血管疾病，尤其是中風的風險會增加。
提前絕經與較高的心血管疾病死亡率和全因死亡率風險相關，但這種風險的程度因絕經的型別（自然絕經和手術絕經）而異。相關研究表明，
35歲以下、35歲~39歲經手術絕經的女性患心血管疾病的風險高於自然絕經者。
此外，
在接受早期雙側卵巢切除術（46歲以下）的女性中，心血管疾病的發生率較高。
功能性下丘腦性閉經
功能性下丘腦性閉經會帶來很多不良的結果，如內皮功能受損、血管阻力增加和內臟脂肪增加而導致心血管疾病發生。
功能性下丘腦性閉經是冠狀動脈疾病的獨立預測因素，
即使在調整了其他危險因素（如2型糖尿病）後亦是如此。
多囊卵巢綜合徵
多囊卵巢綜合徵（PCOS）患者心血管疾病的發病率顯著增加。
此外，PCOS患者普遍存在
胰島素抵抗
（與肥胖無關），胰島素抵抗顯著增加了高血壓、2型糖尿病、血脂異常和代謝綜合徵的發生風險。
孕育相關生殖疾病
在調整了許多傳統的和女性特有的心血管疾病風險因素後，
長時間懷孕的女性患心血管疾病的風險增加
（懷孕時間>12個月的風險比為1。14 ［95% CI：1。08~1。20］）。
有流產或死產病史的女性在晚年更容易患冠心病。
多次流產或死產的婦女的風險更大。子宮內膜異位症是一種與不孕相關的慢性婦科疾病，具有潛在的心臟代謝風險。
更年期女性伴隨的症狀
更年期綜合徵可在整個更年期間出現，且在女性間的症狀型別、嚴重程度和持續時間各不相同。此外，
更年期伴隨的一些症狀的發生與心血管疾病或者潛在的心血管疾病相關。
更好地瞭解更年期可能存在的症狀，以便進行有助於對症治療。
更年期女性雌激素分泌減少會導致一些不良症狀的出現
，包括潮熱、失眠、關節疼痛、更年期泌尿生殖系統綜合徵等。
有高達80%的更年期女性會出現血管舒縮症狀（主要特徵為潮熱、盜汗等），相關研究顯示，
血管舒縮症狀的嚴重程度與心血管疾病風險增加有關。
更年期女性經常失眠，其中一些主訴與血管舒縮症狀相關，但衰老本身也與失眠有關。
抑鬱症在更年期女性中也很常見，
更年期抑鬱症與較差的心血管風險相關
。
更年期女性認知功能也略有下降。
關節疼痛和各種肌肉骨骼不適，腹圍增加、體重增加和身體成分的改變在更年期也普遍存在。
更年期泌尿生殖系統綜合徵比較常見，包括下生殖道的一系列症狀，以及泌尿系統不適等。
另外，由於更年期女性雌激素分泌減少，鈣質流失加快，骨量降低，進而很容易發生
骨質疏鬆
。
圖片來源：123RF
更年期心血管疾病預防的治療選擇
更年期伴隨多種不良症狀的發生，制定有效的預防策略非常重要。其中，
主要的治療選擇包括激素和非激素治療。
1. 激素治療
系列文章對激素治療在更年期症狀和相關疾病管理中的作用進行了介紹。文章指出，
更年期激素治療可以降低女性患2型糖尿病和心血管疾病的風險。而對於心血管疾病高風險或發生心血管疾病事件後的女性，不建議採用這種治療。
在更年期開始幾年使用雌激素療法可降低冠狀動脈死亡率；不過對於60多歲的女性來說，該種治療會帶來不良影響。同時，雌激素療法透過增加胰島素敏感性和影響β細胞功能，會減少更年期女性糖尿病的新發病率。
更年期激素治療對血管舒縮症狀，特別是潮熱症狀效果顯著。
更年期激素治療藥物包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑和加巴噴丁等；此外，neuromedin-K（也稱為神經激肽B和神經激肽3）受體拮抗劑在2期試驗中顯示對潮熱治療效果顯著，但尚未用於臨床。此外，
沒有足夠證據表明激素治療對更年期抑鬱症狀和失眠有益。
對於更年期或泌尿生殖系統綜合徵，隨機試驗表明區域性雌激素治療對外陰陰道症狀有效。
就骨質減少和骨質疏鬆症來說，可採用選擇性雌激素受體調節劑等來進行治療。
選擇性雌激素受體調節劑有益於椎體骨量，但對非椎體骨（如髖關節）的保護作用不足。雙膦酸鹽類藥物（如依替膦酸鹽、阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、伊班膦酸鹽和唑來膦酸）可用於骨質疏鬆症的治療。靶向RANKL的單克隆抗體denosumab對骨質疏鬆症高危女性有效。
2 非激素治療
文章基於現有指南和建議對心臟代謝健康背景下更年期女性的非激素管理進行了總結，包括血壓控制、降低血糖、血脂管理、合理運動、健康飲食、減肥和戒菸等方面進行綜合措施。
小結：重視更年期管理，讓女性更長壽、健康
綜上所述，
心血管疾病事件易在更年期女性中發生，尤其在那些報告持續性和中重度血管舒縮症狀的女性中更易發生
。
論文同期社論文章指出，
更年期過渡與心臟代謝疾病的風險增加有關，如肥胖、糖尿病、心血管疾病、骨質疏鬆症等，這些疾病可能在更年期開始後10年~15年出現。
2020年，美國心臟協會（AHA）釋出的一份科學宣告首次
將更年期列為深刻影響女性未來心臟代謝健康的特定性別事件
。
長期以來，更年期女性對醫療保健的需求很大，但一直未被大眾和醫療保健專業人士充分認識和管理。社論文章呼籲，
所有女性都應該獲得更年期症狀緩解和預防晚年慢性疾病的治療
，我們要重視更年期女性的需求並進行改善。“
這將讓廣大女性自信地度過更年期，迎接人生的新篇章，過上更長壽、更健康的生活
。”