臨床階段生物技術公司（Assembly Biosciences）乙肝新藥開發管道中，已有2種在研新藥處在臨床開發。今年以來，ABI-4334（4334）是最新提名的一款乙肝病毒核心抑制劑。

乙肝Assembly更新進展，開發互補機制化合物，2種處於臨床開發

一、核心抑制劑管道現有進展

臨近2021年美國肝病研究年會，Assembly公司更新了HBV藥物開發進展。關於VBR：Assembly公司正在與Antios Therapeutics公司進行一項在研新藥臨床開發合作，以評價VBR+核苷類逆轉錄酶抑制劑（Nrtl）+ATI-2173（Antios公司的在研乙肝專有活性位點聚合酶抑制劑核苷酸（ASPIN）），這項新藥之間的聯合研究，會在10名受試者佇列中進行三聯療法組合用藥；

VBR+Nrtl+AB-729：AB-729是一款Arbutus Biopharma公司正在開發的RNAi治療慢乙肝候選藥物，這也是一項新藥之間的三聯療法組合研究。將評價Assembly Bio公司的主要核心抑制劑VBR，聯用Nrtl療法以及Arbutus公司的AB-729以及單獨與 peg-IFNα 的兩項 II期三聯療法組合研究，招募和給藥正繼續進行中。

關於ABI-H2158：該後續藥物在 II期臨床試驗中，被研究人員觀察到丙氨酸轉氨酶 （ALT） 水平升高和藥物誘導的肝毒性一致後，Assembly Bio公司終止了ABI-H2158進一步臨床開發，該公司將在保證最具安全性和有效性特徵的候選藥物的前提下，推進後期其他HBV在研藥物臨床研究。

關於ABI-4334：這是一款Assembly Bio公司最新提名的HBV核心抑制劑，是一種針對cccDNA形成的效力，進行了最佳化的下一代核心抑制劑藥物，已經開始積極朝著臨床開發推進，目前，它的最新進展依然是臨床前階段，目標是在2022年儘快地完成監管備案工作，並啟動臨床研究。

來自：Assembly Bio，HBV藥物管道，可見2種處於臨床研究

二、將要到來的藥物試驗進展

HBV科學會議：即將在HBV科學會議上，該公司的首席科學官William Delaney博士，將在會議上強調核心抑制劑組合。在2021年HBV治癒科學會議期間，研究人員已經發表了，課題為用於治療慢性乙肝的新型HBV核心蛋白抑制劑的發現和開發。

上述即將到來的進展：2022年期間，將得到VBR + NrtI的三聯療法研究以及互補機制 AB-729（RNAi治療劑）和peg-IFNα的中期治療資料；2022年的上半年，將啟動VBR+Nrtl+ATI-2173三聯療法佇列，2022年底將獲得12周這種組合療法臨床試驗資料；2022年將啟動ABI-H3733 Ib期臨床研究；2022年將完成ABI-4334的監管備案，並啟動臨床開發工作。

來自：Assembly Bio，正在進行的VBR或3733的臨床開發進展

三、Assembly Bio科學家點評

來自Assembly Bio公司的執行長兼總裁John McHutchison點評：最新提名的核心抑制劑ABI-4334，它具有潛在一流特性，我們正在快速努力的將其於明年推向臨床研究中。還擴大了其他核心抑制劑聯合不同機制在研乙肝新藥的三聯療法，其中包括管道內主要在研的核心抑制劑 VBR作為主幹療法，聯用核苷類逆轉錄酶抑制劑（Nrtl）以及額外的補充機制。

正在進行的兩項 II期臨床研究，包括干擾素 （peg-IFNα） 和 Arbutus公司的在研乙肝新藥AB-729（RNAi治療候選藥物），期待與Antios公司的 ASPIN ATI-2173啟動第三個 II期全口服三聯療法組合佇列。預計上述三項研究的初始試驗資料，將在2022年獲得！

四、核心抑制劑管道亮點和cccDNA干擾物

小番健康結語：我們簡單梳理一下，這家以核心抑制劑組合來開發在研乙肝創新藥物的Assembly Bio公司管道。目前，管道內處在臨床研究的只有2種研究藥物，一種是VBR（II期三聯療法），另一種是ABI-H3733（I期）。今年以來，該公司候選藥物2158，因為安全性原因，終止了後續臨床開發，已從HBV管道中摘下；4334，是最新提名的核心抑制劑，預計2022年將進入臨床開發中；該公司管道內，其餘幾種化合物，都還在臨床前開發階段，均還未命名。

全球HBV科學家最近的目標是，改變乙肝需要長期用藥（以核苷類為主）的方案，尋求用有限時間以實現功能性治癒慢乙肝的方案，現在全球乙肝科研人員都正在朝著這個目標努力當中。現有的新機制在研乙肝新藥，也都在朝著這個方向積極地開展臨床研究。

Assembly Bio公司是一家非常有特點的專注於研究乙肝創新藥物的臨床階段生物技術藥企。因為該公司都在開發新型強效的口服劑型HBV核心抑制劑（新靶點），核心抑制劑和以往的核苷類或干擾素作用機制不同，它的出發點是，打破HBV複雜的病毒複製迴圈步驟，使HBV患者免於長期甚至終身用藥。VBR目前已經放棄單藥研究，正在積極開展聯合其他不同作用機制乙肝新藥的聯合用藥中。

我們從管道中，還會看到一款針對cccDNA的化合物正在臨床前階段。這是Assembly Bio與Door Pharmaceuticals合作研究的一類新型HBV cccDNA干擾物，這些干擾物針對的是HBV複製週期的不同階段，並且它和Assembly Bio公司HBV管道內現有的核心抑制劑所針對的病毒生命週期步驟也是不同的，cccDNA干擾物可能與核心抑制劑形成互補性，以實現更理想的功能性治癒HBV目標。

關於Assembly Bio最新的乙肝在研新藥開發進展，都已經在上面，已有處在臨床研究的只有VBR和ABI-H3733，管道新增亮點是提名了新型核心抑制劑4334，明年將啟動臨床試驗，另有一款新機制針對cccDNA的干擾物，它正在臨床前研究。這樣設計並研究藥物的目的是，推進具有新靶點和機制的新化合物並形成互補地針對乙肝病毒生命週期更多步驟。

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