▎藥明康德內容團隊編輯
肥胖已經是全球範圍內的一種流行病。根據世界衛生組織的統計，在2016年，全球18歲以上的成年人中有39%體重超重，13%患有肥胖症。肥胖與2型糖尿病、心血管疾病、癌症的多種疾病的風險相關，甚至還會增加過早死亡的風險。但是對於很多人來說，成功減肥是一個艱鉅的挑戰。而
很多減肥藥物透過影響中樞神經系統來降低食慾，它們可能有嚴重的精神和心血管副作用。
近日，澳大利亞Garvan醫學研究所（Garvan Institute of Medical Research）的一支研究團隊在《自然》子刊Nature Communications上發表的研究揭示了一種減肥的新策略，他們
發現一種藥物能夠去掉限制身體中脂肪組織產生熱量的“剎車”，透過增加脂肪的熱量產生，達到安全減重的效果。
在這項研究中，科學家們專注於研究神經肽Y（neuropeptide Y， NPY）的訊號傳導。
NPY是新陳代謝的一個重要調節因子
，在能量供應低的時候它能夠幫助儲存脂肪，維持動物的生存。然而，
在如今食物供給充足的環境裡，這一機制反而加劇了飲食造成的肥胖。
研究人員發現，
在肥胖的小鼠和人類的脂肪組織中，NPY受體Y1R的表達水平顯著提高
，而NPY的其它受體Y2R，Y4R和Y5R的水平變化不大，這意味著Y1R可能是在脂肪組織中介導NPY調控作用的主要受體。有意思的是，研究人員發現皮下脂肪中Y1R的表達水平與患者的身體質量指數（BMI）成正比，因此Y1R介導的訊號傳導可能與肥胖症的發生有功能性的聯絡。
為了進一步研究Y1R介導的訊號通路在肥胖症中的作用，研究人員在小鼠模型中使用了一種在
外周抑制Y1R活性的化合物BIBO3304
。這種化合物不能夠穿過血腦屏障，因此不會影響到在中樞神經系統中的Y1R活性。在小鼠中的研究發現，如果讓小鼠食用富含脂肪的高脂食物，它們的體重會顯著增加。而
如果同時給食用高脂食物的小鼠服用BIBO3304，那麼小鼠體重增加的幅度可以降低40%。
▲BIBO3304在食用高脂食物（HFD）的小鼠中將體重增加降低40%（圖片來源：參考資料［2］）
進一步的研究發現，這些服用BIBO3304的小鼠並沒有少吃，它們體重的降低是由於能量消耗增加。透過紅外攝像系統對小鼠面板溫度的檢測發現，小鼠體內褐色脂肪組織（BAT）的溫度顯著提高。褐色脂肪組織是動物體內生成熱量的主要脂肪組織，這一發現表明，
小鼠褐色脂肪組織的發熱增加是能量消耗變大的主要原因之一
。而且，對脂肪組織的基因表達圖譜的分析發現，
使用BIBO3304阻斷Y1R的訊號傳導
，不但能夠在褐色脂肪組織中提高跟產熱相關的基因表達，
還能夠促進白色脂肪組織向褐色脂肪組織的轉化。
▲小鼠的熱成像圖片（圖片來源：參考資料［2］）
那麼在小鼠脂肪組織中的發現在人類中能否重複呢？研究人員在體外生成人類脂肪細胞，並且使用BIBO3304或Y1R的啟用劑NYP處理這些細胞。他們發現，阻斷Y1R訊號傳導同樣會啟用一些促進熱量產生的基因的表達，而啟用Y1R的NYP則會抑制這些基因的表達。這些證據顯示，
抑制Y1R也可能在人體中啟用白色脂肪組織向褐色脂肪組織的轉化，從而起到增強脂肪代謝和降低體重增加的效果。
▲這項研究的兩位通訊作者，Garvan醫學研究所的Yan-Chuan Shi博士（左）和Herbert Herzog博士（右）（圖片來源：參考資料［1］）
這項研究的聯合通訊作者之一，Garvan醫學研究所神經內分泌組負責人Yan-Chuan Shi博士說：“
Y1R就像身體中抑制熱量產生的‘剎車’
，我們的研究表明，
在脂肪組織中阻斷這個受體能夠將‘儲存能量’的脂肪轉化成‘消耗能量’的脂肪
，從而提高熱量產生並減少體重的增加。”
另一位聯合通訊作者Herbert Herzog教授補充道：“我們的團隊和其它研究人員還發現靶向NYP-Y1R系統具有更多潛在益處，包括刺激骨細胞生長，以及改善心血管功能和胰島素抗性。我們希望這些發現的發表能夠吸引更多關注，開發BIBO3304和相關藥物作為治療肥胖症和其它健康問題的潛在療法。”
參考資料：
［1］ Boosting body heat production： a new approach for treating obesity。 Retrieved May 12， 2021， from https：//www。garvan。org。au/news-events/news/boosting-body-heat-production-a-new-approach-for-treating-obesity
［2］ Obesity and overweight。 Retrieved May 12， 2021， from https：//www。who。int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。