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作者：時光派研究院
黃連素出身“名門望族”，卻因味苦“屢遭嫌棄”。君有腸胃不適，必定侍奉左右，不求榮華富貴，只願長相思守。一心為君延年壽，不求名分不爭寵。如此痴心情長的好藥，任憑哪個“大豬蹄子”也不忍心辜負吧。
言歸正傳：之前已經向各位介紹了良藥苦口的黃連素，不僅可以幫助我們改善胃腸道症狀（主要是痢疾等感染性腸胃炎），越來越多的研究也證實其
具有
抗腫瘤、降三高
等多重功效。
這種種跡象都體現出黃連素作為抗衰老後備選手的無限潛力，那麼黃連素能否C位出道呢？
我們先來“溫故而知新”一下~
黃連素的藥理機制知多少
根據現有的研究和報道，筆者對黃連素髮揮多種生物學功效的藥理機制進行的簡單的梳理和總結：
01
溫故
抗氧化：
減少自由基生成，增加抗氧化酶活性［1］
抗炎：
及啟用AMPK以及抑制NF-κB，減少炎症介質的合成與釋放［2］
調節腸道菌群：
抑制病原菌生長，促SCFA等有益代謝產物合成［3，4］
調節脂質代謝：
降低血脂水平，調節LDL-C受體的功能和表達［5］
02 知新
抑制線粒體呼吸鏈：
體外研究發現，黃連素進入細胞後主要“關照”的物件便是線粒體。透過抑制線粒體呼吸鏈並且啟用AMPK和抑制mTOR訊號通路，減少內源性ROS的產生及其造成的DNA損傷，從而延緩或抑制細胞衰老程序 ［6］。
調節細胞週期和誘導凋亡：
此外，調節細胞週期可能也是黃連素抑制細胞衰老的作用機制之一（不過目前的研究結論還存在不少爭議）：有些研究認為黃連素能上調細胞週期蛋白依賴激酶CDK抑制蛋白p21的表達，使細胞週期停滯在G1和G2期，從而減少DNA複製產生的應激反應 ［6］。
也有些認為黃連素能夠上調細胞週期蛋白cyclin D1和CDK4的表達，從而加速細胞週期從G0和G1期進入S/G2期，他們認為，在衰老細胞中促進有絲分裂以及DNA合成，能夠對抗衰老過程中的DNA損傷，具有改善細胞衰老的作用 ［7］。
再說到“老不死”腫瘤細胞，有研究發現黃連素可以透過下調Bcl-2以及上調Bax和p53的表達，使細胞停滯在G0/G1期，並誘導細胞凋亡，從而抑制腫瘤細胞繁殖 ［8］。
黃連素若真能延壽，苦又何妨？
01
延長果蠅壽命
色氨酸（tryptophan， TRP）向犬尿氨酸（kynurenine， KYN）代謝途徑的上調（即KYN的過度產生）被視為衰老和相關代謝疾病的主要誘因之一。Oxenkrug等人發現抑制或延緩KYN的合成可以延長果蠅壽命 ［9］。
然而實驗中常用的KYN抑制劑並不適用於人體，於是黃連素閃亮登場——作為TRP轉化為KYN代謝酶的強效抑制劑，黃連素
不僅延長雌性果蠅的壽命
，還能在不影響子蛹數量的前提下，
降低致死率和增加活動能力
［10］。
此外，當果蠅處於高溫環境當中，會出現加速衰老的現象，導致壽命明顯縮短。而研究顯示黃連素可以使高溫環境下果蠅的
最大壽命恢復至正常水平
［11］。
02 延長老鼠壽命，改善衰老相關疾病
今年初剛剛發表的兩篇文章結果表明，口服黃連素能夠透過調節細胞生長週期從而
延長小鼠壽命約16.49%
，並且增加了小鼠毛髮密度和活動能力 ［12］。
而在衰老大鼠的模型當中，黃連素可以透過調節PTEN/Akt訊號通路，減少血漿中促炎介質的產生以及增強抗凋亡蛋白Bcl-2的表達，從而減輕衰老引起的
腎損傷
［13］。此外，黃連素還被證明可以改善衰老大鼠的
認知障礙以及肌肉功能紊亂
等症狀。
小結一下
（不吹不黑）黃連素已經是個老藥了，但在抗衰領域還依舊是個“萌新”。雖然目前關於黃連素抗衰老的證據還不是非常充分，尤其是臨床試驗的空白還有待填補，但是鑑於黃連素優良的口碑、親民的價格、實在的療效，其潛力還是非常巨大的，看好你哦（筆芯）。
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01
如何選擇——複方黃連素是智商稅嗎？
看到市面上五花八門的複方黃連素製劑，幾塊錢一瓶的黃連素片似乎被藏在藥店某個角落積起了一層灰，不由得想起那些年在維生素C身上交的智商稅，莫非複方黃連素又在故技重施？
非也非也，其實筆者倒覺得，無論是黃連素片還是複方黃連素，這和智商稅並沒有太大關係。
雖然從功效上來說，二者並沒有太大的區別，但是畢竟藥品成分不同，因此其適應症也略有差別
。（可不像維生素C只有價格的差別）
藥品成分：
複方黃連素是一種中藥複方製劑，除了含有黃連素外，還輔以木香、吳茱萸和白芍三味中藥，從本質上來說，這是兩種不同的藥。
適應症：
黃連素主要適用於細菌感染導致的腹瀉，而複方黃連素作為中藥複方製劑，需要辯證用藥，具有清熱燥溼，行氣止痛，止痢止瀉。可用於大腸溼熱，赤白下痢，裡急後重或暴注下瀉，肛門灼熱等症狀。
所以，
如果只是細菌性腹瀉，那麼幾塊錢一大瓶的黃連素片足矣；而如果醫生給你開了複方黃連素，倒也不必懷疑人家吃回扣
（排除部分黑心商家，大多複方黃連素的價格也並沒有比黃連素片高出多少），
或許這樣更適合你的體質
。
02 是藥三分毒——黃連素有哪些副作用？
目前黃連素在臨床中主要應用於抗痢疾桿菌腸道感染，其藥品說明書中的用法為：0。1-0。3g tid（每日三次）。由於黃連素經胃腸道途徑給藥後在小腸吸收較差，大部分隨糞便排出，
因此常規劑量服用黃連素的副反應通常為噁心、嘔吐等胃腸道症狀
。
然而大劑量使用黃連素也會出現如輕度腎炎、低血壓，呼吸困難，流感樣症狀和心臟損害等不良反應。
長期以來，黃連素臨床不良反應的報道並不多見，即使因口服黃連素片後出現面板過敏及肝功能損害的患者，停藥並進行抗過敏和保肝治療後其過敏反應消失，肝功能恢復正常。也就是說，
口服黃連素是相對安全，且不良反應是可控的
。
圖片來源：視覺中國
03 強行安利——我和我的小夥伴都能吃嗎？
只要你不嫌棄它的苦，也不擔心可能出現的（一般問題不大的）副作用，吃上個一兩瓶對你和你的錢包似乎都“無傷大雅”。不過，鑑於現階段的相關研究還無法提供充分的證據，至於吃了以後抗衰效果如何，Emm筆者想說：我母雞啊~
不過，
如果你對黃連素過敏、患有溶血性貧血或正在開展“造人計劃”
（孕婦或哺乳期），那麼黃連素is not your type
，還有，
如果吃了黃連素，喝茶的事也就放一放吧
（茶水中含有大量鞣質會與黃連素結合生成難容的鞣酸鹽沉澱，導致藥白吃了，茶也白喝了，怪浪費的）。
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